完整 GLP-1 (7-36) 和 GLP-1 代谢物 (9-36) 对成人冠状动脉和外周血管功能的影响
GLP-1是一种治疗2型糖尿病的药物，可能对心血管系统有保护作用。 该机制很复杂，似乎具有双重功能：完整的 GLP-1 (7-36) 通过 GLP-1 受体发挥作用，而 GLP-1 (9-36) 代谢物独立于 GLP-1 受体发挥作用.
冠状动脉血流储备 (CFR) 是压力期间与休息期间通过冠状动脉的流量之比，它反映了冠状动脉微循环。 病死率受损是心血管疾病预后不良的有力预测指标。
该研究的目的是研究 GLP-1 对肥胖成人冠状动脉微循环和内皮功能的急性影响。
研究概览
详细说明
几项研究表明胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 对心血管系统具有有益作用。 天然 GLP-1 以 GLP-1(7-36) 1 的形式从肠道中的 L 细胞分泌，但被普遍存在的二肽基肽酶 4 (DPP4) 迅速代谢为代谢物 GLP-1(9-36) . 然而，GLP-1 对心血管系统的生理作用是复杂的，似乎具有双重功能：完整的 GLP-1 (7-36) 通过 GLP-1 受体起作用，而 GLP-1 (9- 36) 独立于 GLP-1 受体起作用的代谢物。
该研究的目的是研究完整 GLP-1 和 GLP-1 代谢物对成人冠状动脉微循环和内皮功能的急性影响。
方法 招募 20 名肥胖成人参加双盲随机交叉研究。
前 10 名成人将接受 2.5 小时的完整 GLP-1 (7-36) 连同 DPP-IV 抑制剂输注和 2.5 小时的生理盐水输注，分两次进行。 输液将以随机顺序进行，至少有 24 小时的清除期。
接下来的 10 名成人将接受 2.5 小时的 GLP-1 (9-36) 代谢物输注和 2.5 小时的生理盐水输注。 这些也将以随机顺序提供，至少有 24 小时的清除期。 内皮功能和 CFR 将在输注前和输注后分别测量 1 小时和 2 小时。
GLP-1 输注对微血管功能的影响通过冠状动脉血流储备 (CFR) 评估，即在腺苷诱导的心肌充血和静息期间超声心动图测量的 LAD 冠状动脉血流速度之间的比率。 通过流量介导的扩张 (FMD) 评估对内皮功能的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 35-70 岁
- 体重指数 > 25 公斤/平方米。
- 中心性肥胖（以腰围衡量，定义为男性≥94cm，女性≥80cm）
- 非吸烟者（需要戒烟 6 个月）
- 正常肌酐
- 对于有生育能力的妇女；阴性妊娠试验和使用安全的避孕药。
- 说并听懂丹麦语或英语
- 跟随和理解研究的心理能力
排除标准：
- 已知糖尿病
- 已知高血压（接受未经治疗的高血压≤160/100）
- 血红蛋白 < 6.5 毫摩尔/升
- 对 Januvia 或艾塞那肽、腺苷或硝酸甘油过敏
- 冠状动脉造影或 CT 血管造影记录到左前降支 (LAD) 显着狭窄，或双嘧达莫负荷超声心动图记录到局部功能障碍。 如果基线压力测试显示明显狭窄，则患者将被排除在研究之外。
- 怀孕
- 严重哮喘
- 活动性癌症、预期寿命有限的严重合并症、严重的肝脏合并症、长期酗酒、心房颤动、慢性或既往急性胰腺炎、炎症性肠病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：胰高血糖素样肽-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) 在盐水和人血清白蛋白中稀释。 GLP-1 (7-36) 的血浆水平迅速升高，然后保持稳定，从 5,91 pmol/kg/min（0-2 分钟）降至 2,53 pmol/kg/min（2-4 分钟）降至 2.34 pmol/kg/min（4-6 分钟） 降至 2.2 pmol/kg/min（6-8 分钟） 降至 2.02 pmol/kg/min（8-10 分钟），然后维持以 1.5 pmol/kg/min 稳定 2.5 小时。 DPP-IV 抑制剂 - Januvia 100 mg 在开始输注前一天晚上和 ½ 小时给药。 |
静脉输注 2.5 小时。
其他名称：
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有源比较器：胰高血糖素样肽-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) 在盐水和人血清白蛋白中稀释。
GLP-1 (9-36) 的血浆水平迅速升高，然后保持稳定，从 5,91 pmol/kg/min（0-2 分钟）降至 2,53 pmol/kg/min（2-4 分钟）降至 2.34 pmol/kg/min（4-6 分钟） 降至 2.2 pmol/kg/min（6-8 分钟） 降至 2.02 pmol/kg/min（8-10 分钟），然后维持以 1.5 pmol/kg/min 稳定 2.5 小时
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静脉输注 2.5 小时。
其他名称：
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安慰剂比较：氯化钠
生理盐水以 240 ml/h 的流速输注 10 分钟，然后减至 86 ml/h 持续 2.5 小时。
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用生理盐水和人血清白蛋白稀释，然后静脉输注 2.5 小时。
用生理盐水和人血清白蛋白稀释，然后静脉输注 2.5 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冠状动脉流量储备
大体时间：在基线和输注 2 小时后
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冠状动脉血流储备 (CFR) 反映微血管冠状动脉功能，是超声心动图在腺苷诱导的心肌充血期间测量的 LAD 冠状动脉血流速度与静息之间的比率。 在每次输液/干预（4 次）时测量结果。 |
在基线和输注 2 小时后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮功能（通过血流介导的扩张评估）
大体时间：在基线和输注 1 小时后
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通过流量介导的扩张 (FMD) 进行评估 每次输液/干预（4 次）都会测量结果。
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在基线和输注 1 小时后
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mette Zander, PhD, MD、Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT编号)
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