Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv intaktního GLP-1 (7-36) a GLP-1 metabolitu (9-36) na koronární a periferní vaskulární funkci u dospělých

8. března 2019 aktualizováno: Mette Zander

GLP-1 je látka pro léčbu diabetu 2. typu a může mít ochranné účinky na kardiovaskulární systém. Mechanismus je složitý a zdá se, že existuje duální funkce s intaktním GLP-1 (7-36), působícím prostřednictvím receptoru GLP-1, a metabolitem GLP-1 (9-36) působícím nezávisle na receptoru GLP-1 .

Koronární průtoková rezerva (CFR) je poměr průtoku koronárními tepnami během stresu a během klidu a odráží koronární mikrocirkulaci. Porucha CFR je silným prediktorem špatné prognózy kardiovaskulárního onemocnění.

Cílem studie je prozkoumat akutní účinky GLP-1 na koronární mikrocirkulaci a endoteliální funkci u dospělých s obezitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Několik studií prokázalo příznivé účinky glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) na kardiovaskulární systém. Nativní GLP-1 je vylučován z L-buněk ve střevě jako GLP-1(7-36) 1, ale je rychle metabolizován všudypřítomným enzymem dipeptidyl-peptidázou-4 (DPP4) na metabolit GLP-1(9-36). . Fyziologický účinek GLP-1 na kardiovaskulární systém je však komplexní a zdá se, že existuje dvojí funkce s intaktním GLP-1 (7-36), působícím prostřednictvím receptoru GLP-1, a GLP-1 (9- 36) metabolit působící nezávisle na receptoru GLP-1.

Cílem studie je prozkoumat akutní účinky intaktního GLP-1 a metabolitu GLP-1 na koronární mikrocirkulaci a endoteliální funkci u dospělých.

Metoda 20 dospělých s obezitou bylo vybráno do dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studie.

Prvních 10 zahrnutých dospělých dostane 2½hodinovou infuzi intaktního GLP-1 (7-36) spolu s inhibitorem DPP-IV a 2½hodinovou infuzi fyziologického roztoku při dvou různých příležitostech. Infuze budou podávány v náhodném pořadí s minimálně 24hodinovým vymývacím obdobím.

Dalších 10 zahrnutých dospělých dostane 2½hodinovou infuzi metabolitu GLP-1 (9-36) a 2½hodinovou infuzi fyziologického roztoku. Ty budou také podávány v náhodném pořadí s minimálně 24hodinovým vymývacím obdobím. Endoteliální funkce a CFR budou měřeny před a po jedné, respektive dvou hodinách infuze.

Účinek infuzí GLP-1 na mikrovaskulární funkci je hodnocen pomocí koronární průtokové rezervy (CFR), což je poměr mezi echokardiograficky naměřenou rychlostí koronárního průtoku u LAD během adenosinem indukované hyperémie myokardu a klidu. Účinek na endoteliální funkci je hodnocen průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 35-70 let
  • BMI > 25 kg/m2.
  • Centrální obezita (měřeno obvodem pasu, definovaného jako ≥ 94 cm u mužů a ≥ 80 cm u žen)
  • nekuřáci (nutná 6měsíční abstinence)
  • Normální kreatinin
  • Pro plodné ženy; negativní těhotenský test a použití bezpečné antikoncepce.
  • Mluvit a rozumět dánsky nebo anglicky
  • Mentální schopnost sledovat a porozumět studiu

Kritéria vyloučení:

  • Známý diabetes
  • Známá hypertenze (neléčená hypertenze ≤ 160/100 při zařazení je akceptována)
  • Hemoglobin < 6,5 mmol/l
  • Alergie na přípravek Januvia nebo Exenatid, adenosin nebo glycerylnitrát
  • Dokumentovaná významná stenóza levé přední sestupné tepny (LAD) při koronarografii nebo CT-angiografii nebo regionální dysfunkce dokumentovaná během dipyridamolové zátěžové echokardiografie. Pokud zátěžový test na začátku ukáže významnou stenózu, pacient bude ze studie vyloučen.
  • Těhotenství
  • Těžké astma
  • Aktivní rakovina, těžká komorbidita s omezenou délkou života, těžká komorbidita jater, chronické zneužívání alkoholu, fibrilace síní, chronická nebo předchozí akutní pankreatitida, zánětlivé onemocnění střev.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Glucagon Like Peptide-1 (7-36)

GLP-1 (7-36) se zředí ve fyziologickém roztoku a lidském sérovém albuminu. Plazmatické hladiny GLP-1 (7-36) jsou rychle zvýšeny a poté udržovány stabilní s 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) sníženým na 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) sníženým na 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) snížena na 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) snížena na 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) a poté udržována stabilní 2½ hodiny s 1,5 pmol/kg/min.

Inhibitor DPP-IV – Januvia 100 mg se podává večer před a ½ hodiny před zahájením infuze.
Lék: Solný
Intravenózní infuze po dobu 2,5 hodiny.
Ostatní jména:
  • NaCl, Placebo
Aktivní komparátor: Glucagon Like Peptide-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) se zředí ve fyziologickém roztoku a lidském sérovém albuminu. Plazmatické hladiny GLP-1 (9-36) jsou rychle zvýšeny a poté udržovány stabilní s 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) sníženým na 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) sníženým na 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) snížena na 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) snížena na 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) a poté udržována stabilní 2½ hodiny s 1,5 pmol/kg/min
Lék: Solný
Intravenózní infuze po dobu 2,5 hodiny.
Ostatní jména:
  • NaCl, Placebo
Komparátor placeba: NaCl
Fyziologický roztok se podává infuzí rychlostí 240 ml/h po dobu 10 minut a poté se sníží na 86 ml/h po dobu 2,5 hodiny.
Lék: Glucagon Like Peptide-1 (7-36)
Zředěno ve fyziologickém roztoku a lidském sérovém albuminu, poté podáváno intravenózní infuzí po dobu 2,5 hodiny.
Lék: Glucagon Like Peptide-1 (9-36)
Zředěno ve fyziologickém roztoku a lidském sérovém albuminu, poté podáváno intravenózní infuzí po dobu 2,5 hodiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rezerva koronárního průtoku
Časové okno: Na začátku a po 2 hodinách infuze

Koronární průtoková rezerva (CFR) odráží koronární funkci mikrocév a je poměrem mezi echokardiograficky naměřenou rychlostí koronárního průtoku u LAD během adenosinem indukované hyperémie myokardu a klidu.

Výsledek se měří při každé infuzi/intervenci (4krát).
Na začátku a po 2 hodinách infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální funkce (hodnoceno průtokem zprostředkovanou dilatací)
Časové okno: Na začátku a po 1 hodině infuze
Posouzeno průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) Výsledek se měří při každé infuzi/intervenci (4krát).
Na začátku a po 1 hodině infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mette Zander

Spolupracovníci

Hvidovre University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • MZ02
  • 2013-001240-64 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit