Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af intakt GLP-1 (7-36) og GLP-1-metabolit (9-36) på koronar og perifer vaskulær funktion hos voksne

8. marts 2019 opdateret af: Mette Zander

GLP-1 er et middel til behandling af type 2-diabetes og kan have beskyttende virkninger på det kardiovaskulære system. Mekanismen er kompleks, og der synes at være en dobbelt funktion med intakt GLP-1 (7-36), der virker gennem GLP-1-receptoren, og GLP-1 (9-36)-metabolitten, der virker uafhængigt af GLP-1-receptoren .

Koronar flow reserve (CFR) er forholdet mellem flow gennem kranspulsårerne under stress og under hvile, og det afspejler koronar mikrocirkulation. Nedsat CFR er en stærk prædiktor for dårlig prognose for hjerte-kar-sygdomme.

Formålet med studiet er at undersøge de akutte effekter af GLP-1 på koronar mikrocirkulation og endotelfunktion hos voksne med fedme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adskillige undersøgelser har vist gavnlige virkninger af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) på det kardiovaskulære system. Native GLP-1 udskilles fra L-celler i tarmen som GLP-1(7-36) 1, men metaboliseres hurtigt af det allestedsnærværende enzym dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) til metabolitten GLP-1(9-36) . Den fysiologiske effekt af GLP-1 på det kardiovaskulære system er imidlertid kompleks, og der synes at være en dobbeltfunktion med intakt GLP-1 (7-36), der virker gennem GLP-1-receptoren, og GLP-1 (9- 36) metabolit, der virker uafhængigt af GLP-1-receptoren.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge de akutte effekter af intakt GLP-1 og GLP-1 metabolit på koronar mikrocirkulation og endotelfunktion hos voksne.

Metode 20 voksne med fedme rekrutteres til en dobbeltblind randomiseret cross-over undersøgelse.

De første 10 inkluderede voksne vil modtage 2½ times infusion af intakt GLP-1 (7-36) sammen med en DPP-IV-hæmmer og 2½ times infusion af saltvand ved to separate lejligheder. Infusionerne vil blive givet i randomiseret rækkefølge med minimum 24 timers udvaskningsperiode.

De næste 10 inkluderede voksne vil modtage 2½ times infusion af GLP-1 (9-36) metabolit og 2½ times infusion af saltvand. Disse vil også blive givet i randomiseret rækkefølge med minimum 24 timers udvaskningsperiode. Endotelfunktion og CFR vil blive målt før og efter en henholdsvis to timers infusion.

Effekten af ​​GLP-1-infusioner på mikrovaskulær funktion vurderes ved hjælp af koronar flowreserve (CFR), forholdet mellem ekkokardiografisk målt koronar flowhastighed i LAD under adenosin-induceret myokardiehyperæmi og hvile. Effekten på endotelfunktionen vurderes ved flowmedieret dilatation (FMD).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 35-70 år
  • BMI > 25 kg/m2.
  • Central fedme (målt ved taljeomkreds, defineret som ≥ 94 cm for mænd og ≥ 80 cm for kvinder)
  • Ikke-rygere (6 måneders afholdenhed er påkrævet)
  • Normal kreatinin
  • For fertile kvinder; negativ graviditetstest og brug af sikker anticonception.
  • Taler og forstår dansk eller engelsk
  • Mental evne til at følge og forstå studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt diabetes
  • Kendt hypertension (ubehandlet hypertension ≤ 160/100 ved inklusion accepteres)
  • Hæmoglobin < 6,5 mmol/l
  • Allergi over for Januvia eller Exenatid, Adenosin eller Glycerylnitrat
  • Dokumenteret signifikant stenose af venstre anterior nedadgående arterie (LAD) ved koronar angiografi eller CT-angiografi eller regional dysfunktion dokumenteret under dipyridamol stress-ekkokardiografi. Hvis stresstest ved baseline viser signifikant stenose, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Graviditet
  • Svær astma
  • Aktiv cancer, svær komorbiditet med begrænset levetid, svær leverkomorbiditet, kronisk alkoholmisbrug, atrieflimren, kronisk eller tidligere akut pancreatitis, inflammatorisk tarmsygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Glukagonlignende peptid-1 (7-36)

GLP-1 (7-36) fortyndes i saltvand og humant serumalbumin. Plasmaniveauer af GLP-1 (7-36) hæves hurtigt og holdes derefter stabile med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reduceret til 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduceret til 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduceret til 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduceret til 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) og derefter opretholdt stabil i 2½ time med 1,5 pmol/kg/min.

En DPP-IV hæmmer - Januvia 100 mg gives aftenen før og ½ time før infusionen påbegyndes.
Medicin: Saltvand
Infunderes intravenøst ​​i 2,5 timer.
Andre navne:
  • NaCl, placebo
Aktiv komparator: GlukagonSom Peptid-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) fortyndes i saltvand og humant serumalbumin. Plasmaniveauer af GLP-1 (9-36) hæves hurtigt og holdes derefter stabile med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reduceret til 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduceret til 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduceret til 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduceret til 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) og derefter opretholdt stabil i 2½ time med 1,5 pmol/kg/min
Medicin: Saltvand
Infunderes intravenøst ​​i 2,5 timer.
Andre navne:
  • NaCl, placebo
Placebo komparator: NaCl
Saltvand infunderes med en flowhastighed på 240 ml/t i 10 minutter og reduceres derefter til 86 ml/time i 2½ time.
Medicin: Glukagonlignende peptid-1 (7-36)
Fortyndet i saltvand og humant serumalbumin, derefter infunderet intravenøst ​​i 2,5 timer.
Medicin: GlukagonSom Peptid-1 (9-36)
Fortyndet i saltvand og humant serumalbumin, derefter infunderet intravenøst ​​i 2,5 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koronar Flow Reserve
Tidsramme: Ved baseline og efter 2 timers infusion

Koronar flowreserve (CFR) afspejler mikrokarrenes koronarfunktion og er forholdet mellem ekkokardiografisk målt koronar flowhastighed i LAD under adenosin-induceret myokardiehyperæmi og hvile.

Resultatet måles ved hver infusion/intervention (4 gange).
Ved baseline og efter 2 timers infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelfunktion (vurderet ved flowmedieret dilatation)
Tidsramme: Ved baseline og efter 1 times infusion
Vurderet ved Flow Mediated Dilatation (FMD) Resultatet måles ved hver infusion/intervention (4 gange).
Ved baseline og efter 1 times infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mette Zander

Samarbejdspartnere

Hvidovre University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2015

Først opslået (Skøn)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • MZ02
  • 2013-001240-64 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronar mikrovaskulær dysfunktion

Kliniske forsøg med Saltvand

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner