Effetto del GLP-1 intatto (7-36) e del metabolita del GLP-1 (9-36) sulla funzione vascolare coronarica e periferica negli adulti
Il GLP-1 è un agente per il trattamento del diabete di tipo 2 e può avere effetti protettivi sul sistema cardiovascolare. Il meccanismo è complesso e sembra esserci una duplice funzione con il GLP-1 (7-36) intatto, che agisce attraverso il recettore del GLP-1, e il metabolita del GLP-1 (9-36) che agisce indipendentemente dal recettore del GLP-1 .
La riserva di flusso coronarico (CFR) è il rapporto tra il flusso attraverso le arterie coronarie durante lo stress e durante il riposo e riflette la microcircolazione coronarica. Il CFR compromesso è un forte predittore di prognosi infausta di malattie cardiovascolari.
Lo scopo dello studio è quello di indagare gli effetti acuti del GLP-1 sulla microcircolazione coronarica e sulla funzione endoteliale negli adulti con obesità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Diversi studi hanno dimostrato gli effetti benefici del glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) sul sistema cardiovascolare. Il GLP-1 nativo viene secreto dalle cellule L nell'intestino come GLP-1(7-36) 1 ma viene rapidamente metabolizzato dall'enzima onnipresente dipeptidil-peptidasi-4 (DPP4) nel metabolita GLP-1(9-36) . Tuttavia, l'effetto fisiologico del GLP-1 sul sistema cardiovascolare è complesso e sembra esserci una duplice funzione con il GLP-1 intatto (7-36), che agisce attraverso il recettore del GLP-1, e il GLP-1 (9- 36) metabolita che agisce indipendentemente dal recettore del GLP-1.
Lo scopo dello studio è indagare gli effetti acuti del GLP-1 intatto e del metabolita del GLP-1 sulla microcircolazione coronarica e sulla funzione endoteliale negli adulti.
Metodo 20 adulti con obesità vengono reclutati in uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco.
I primi 10 adulti inclusi riceveranno un'infusione di 2 ore e mezza di GLP-1 intatto (7-36) insieme a un inibitore della DPP-IV e un'infusione di 2 ore e mezza di soluzione salina, in due occasioni separate. Le infusioni verranno somministrate in ordine casuale con un periodo di interruzione minimo di 24 ore.
I successivi 10 adulti inclusi riceveranno 2 ore e mezza di infusione di metabolita GLP-1 (9-36) e 2 ore e mezza di infusione di soluzione salina. Questi saranno anche dati in ordine casuale con un periodo di interruzione minimo di 24 ore. La funzione endoteliale e la CFR saranno misurate prima e dopo una, rispettivamente due, ore di infusione.
L'effetto delle infusioni di GLP-1 sulla funzione microvascolare è valutato dalla riserva di flusso coronarico (CFR), il rapporto tra la velocità del flusso coronarico misurata ecocardiograficamente nella LAD durante l'iperemia miocardica indotta da adenosina e il riposo. L'effetto sulla funzione endoteliale è valutato mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 35-70 anni
- IMC > 25 kg/m2.
- Obesità centrale (misurata dalla circonferenza della vita, definita come ≥ 94 cm per gli uomini e ≥ 80 cm per le donne)
- Non fumatori (è richiesto 6 mesi di astinenza)
- Creatinina normale
- Per le donne fertili; test di gravidanza negativo e utilizzo di anticoncezionali sicuri.
- Parla e comprendi il danese o l'inglese
- Capacità mentale di seguire e comprendere lo studio
Criteri di esclusione:
- Diabete noto
- Ipertensione nota (l'ipertensione non trattata ≤ 160/100 all'inclusione è accettata)
- Emoglobina < 6,5 mmol/l
- Allergia verso Januvia o Exenatide, Adenosin o Glycerylnitrate
- Stenosi significativa documentata dell'arteria discendente anteriore sinistra (LAD) all'angiografia coronarica o angiografia TC o disfunzione regionale documentata durante l'ecocardiografia da stress con dipiridamolo. Se lo stress test al basale mostra una stenosi significativa il paziente verrà escluso dallo studio.
- Gravidanza
- Asma grave
- Cancro attivo, grave comorbilità con aspettativa di vita limitata, grave comorbilità epatica, abuso cronico di alcol, fibrillazione atriale, pancreatite acuta cronica o pregressa, malattia infiammatoria intestinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
Il GLP-1 (7-36) è diluito in soluzione fisiologica e albumina di siero umano. I livelli plasmatici di GLP-1 (7-36) vengono rapidamente aumentati e poi mantenuti stabili con 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) ridotti a 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) ridotti a 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) ridotto a 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) ridotto a 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) e poi mantenuto stabile per 2 ore e mezza con 1,5 pmol/kg/min. Un inibitore della DPP-IV - Januvia 100 mg viene somministrato la sera prima e mezz'ora prima dell'inizio dell'infusione. |
Infuso per via endovenosa per 2,5 ore.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) è diluito in soluzione fisiologica e albumina di siero umano.
I livelli plasmatici di GLP-1 (9-36) vengono rapidamente aumentati e quindi mantenuti stabili con 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) ridotti a 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) ridotti a 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) ridotto a 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) ridotto a 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) e poi mantenuto stabile per 2 ore e mezza con 1,5 pmol/kg/min
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Infuso per via endovenosa per 2,5 ore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: NaCl
La soluzione salina viene infusa con un flusso di 240 ml/h per 10 min e poi ridotta a 86 ml/h per 2½ ore.
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Diluito in soluzione fisiologica e albumina di siero umano, quindi infuso per via endovenosa per 2,5 ore.
Diluito in soluzione fisiologica e albumina di siero umano, quindi infuso per via endovenosa per 2,5 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riserva di flusso coronarico
Lasso di tempo: Al basale e dopo 2 ore di infusione
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La riserva di flusso coronarico (CFR) riflette la funzione coronarica dei microvasi ed è il rapporto tra la velocità del flusso coronarico misurata ecocardiograficamente nella LAD durante l'iperemia miocardica indotta da adenosina e il riposo. L'esito viene misurato ad ogni infusione/intervento (4 volte). |
Al basale e dopo 2 ore di infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale (valutata mediante dilatazione mediata dal flusso)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 1 ora di infusione
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Valutato mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD) L'esito viene misurato ad ogni infusione/intervento (4 volte).
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Al basale e dopo 1 ora di infusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- MZ02
- 2013-001240-64 (Numero EudraCT)
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