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Effet du GLP-1 intact (7-36) et du métabolite GLP-1 (9-36) sur la fonction vasculaire coronaire et périphérique chez l'adulte

8 mars 2019 mis à jour par: Mette Zander

Le GLP-1 est un agent pour le traitement du diabète de type 2 et peut avoir des effets protecteurs sur le système cardiovasculaire. Le mécanisme est complexe et il semble y avoir une double fonction avec le GLP-1 intact (7-36), agissant par l'intermédiaire du récepteur GLP-1, et le métabolite GLP-1 (9-36) agissant indépendamment du récepteur GLP-1 .

La réserve de débit coronaire (CFR) est le rapport entre le débit dans les artères coronaires pendant le stress et pendant le repos et reflète la microcirculation coronarienne. Un CFR avec facultés affaiblies est un facteur prédictif important de mauvais pronostic des maladies cardiovasculaires.

L'objectif de l'étude est d'étudier les effets aigus du GLP-1 sur la microcirculation coronarienne et la fonction endothéliale chez les adultes obèses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plusieurs études ont montré les effets bénéfiques du glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) sur le système cardiovasculaire. Le GLP-1 natif est sécrété par les cellules L dans l'intestin sous forme de GLP-1(7-36) 1 mais est rapidement métabolisé par l'enzyme omniprésente dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) en métabolite GLP-1(9-36) . Cependant, l'effet physiologique du GLP-1 sur le système cardiovasculaire est complexe et il semble y avoir une double fonction avec le GLP-1 intact (7-36), agissant via le récepteur GLP-1, et le GLP-1 (9- 36) métabolite agissant indépendamment du récepteur GLP-1.

Le but de l'étude est d'étudier les effets aigus du GLP-1 et du métabolite GLP-1 intacts sur la microcirculation coronarienne et la fonction endothéliale chez l'adulte.

Méthode 20 adultes obèses sont recrutés pour une étude croisée randomisée en double aveugle.

Les 10 premiers adultes inclus recevront une perfusion de 2½ heures de GLP-1 intact (7-36) avec un inhibiteur de la DPP-IV et une perfusion de 2½ heures de solution saline, à deux reprises. Les perfusions seront administrées dans un ordre aléatoire avec une période de sevrage minimum de 24 heures.

Les 10 adultes suivants inclus recevront une perfusion de 2½ heures de métabolite GLP-1 (9-36) et une perfusion de 2½ heures de solution saline. Ceux-ci seront également administrés dans un ordre aléatoire avec une période de sevrage minimum de 24 heures. La fonction endothéliale et le CFR seront mesurés avant et après une, respectivement deux, heures de perfusion.

L'effet des perfusions de GLP-1 sur la fonction microvasculaire est évalué par la réserve de flux coronaire (CFR), le rapport entre la vitesse de flux coronaire mesurée par échocardiographie en LAD pendant l'hyperhémie myocardique induite par l'adénosine et le repos. L'effet sur la fonction endothéliale est évalué par la dilatation médiée par le flux (FMD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 35-70 ans
  • IMC > 25 kg/m2.
  • Obésité centrale (mesurée par le tour de taille, défini comme ≥ 94 cm pour les hommes et ≥ 80 cm pour les femmes)
  • Non fumeur (abstinence de 6 mois obligatoire)
  • Créatinine normale
  • Pour les femmes fertiles; test de grossesse négatif et utilisation d'un anticonceptionnel sûr.
  • Parler et comprendre le danois ou l'anglais
  • Capacité mentale à suivre et à comprendre l'étude

Critère d'exclusion:

  • Diabète connu
  • HTA connue (HTA non traitée ≤ 160/100 à l'inclusion est acceptée)
  • Hémoglobine < 6,5 mmol/l
  • Allergie au Januvia ou Exenatide, Adenosin ou Glycerylnitrate
  • Sténose significative documentée de l'artère interventriculaire antérieure (LAD) gauche lors d'une coronarographie ou d'une angio-TDM ou dysfonctionnement régional documenté lors d'une échocardiographie d'effort au dipyridamol. Si le test d'effort au départ montre une sténose significative, le patient sera exclu de l'étude.
  • Grossesse
  • Asthme sévère
  • Cancer actif, comorbidité sévère avec espérance de vie limitée, comorbidité hépatique sévère, abus chronique d'alcool, fibrillation auriculaire, pancréatite aiguë chronique ou antérieure, maladie intestinale inflammatoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)

Le GLP-1 (7-36) est dilué dans du sérum physiologique et de l'albumine humaine. Les taux plasmatiques de GLP-1 (7-36) sont rapidement élevés puis maintenus stables avec 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) réduits à 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) réduits à 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) réduit à 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) réduit à 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) puis maintenu stable pendant 2h30 avec 1,5 pmol/kg/min.

Un inhibiteur de la DPP-IV - Januvia 100 mg est administré la veille au soir et ½ heure avant le début de la perfusion.
Médicament: Saline
Perfusé par voie intraveineuse pendant 2,5 heures.
Autres noms:
  • NaCl, Placebo
Comparateur actif: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
Le GLP-1 (9-36) est dilué dans du sérum physiologique et de l'albumine humaine. Les taux plasmatiques de GLP-1 (9-36) sont rapidement augmentés puis maintenus stables avec 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) réduits à 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) réduits à 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) réduit à 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) réduit à 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) puis maintenu stable pendant 2h30 avec 1,5 pmol/kg/min
Médicament: Saline
Perfusé par voie intraveineuse pendant 2,5 heures.
Autres noms:
  • NaCl, Placebo
Comparateur placebo: NaCl
La solution saline est perfusée avec un débit de 240 ml/h pendant 10 min puis réduite à 86 ml/h pendant 2h30.
Médicament: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
Dilué dans une solution saline et de l'albumine sérique humaine, puis perfusé par voie intraveineuse pendant 2,5 heures.
Médicament: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
Dilué dans une solution saline et de l'albumine sérique humaine, puis perfusé par voie intraveineuse pendant 2,5 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réserve de flux coronaire
Délai: Au départ et après 2 heures de perfusion

La réserve de flux coronaire (CFR) reflète la fonction coronarienne des microvaisseaux et est le rapport entre la vitesse du flux coronaire mesurée par échocardiographie dans le LAD pendant l'hyperémie myocardique induite par l'adénosine et le repos.

Le résultat est mesuré à chaque perfusion/intervention (4 fois).
Au départ et après 2 heures de perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction endothéliale (évaluée par dilatation médiée par le flux)
Délai: Au départ et après 1 heure de perfusion
Évalué par Flow Mediated Dilatation (FMD) Le résultat est mesuré à chaque perfusion/intervention (4 fois).
Au départ et après 1 heure de perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mette Zander

Collaborateurs

Hvidovre University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2015

Première publication (Estimation)

7 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MZ02
  • 2013-001240-64 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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