Effekt av intakt GLP-1 (7-36) og GLP-1-metabolitt (9-36) på koronar og perifer vaskulær funksjon hos voksne
GLP-1 er et middel for behandling av type 2 diabetes og kan ha beskyttende effekter på det kardiovaskulære systemet. Mekanismen er kompleks og det ser ut til å være en dobbel funksjon med intakt GLP-1 (7-36), som virker gjennom GLP-1-reseptoren, og GLP-1 (9-36)-metabolitten virker uavhengig av GLP-1-reseptoren. .
Koronarstrømningsreserve (CFR) er forholdet mellom strømning gjennom koronararteriene under stress og under hvile, og det reflekterer koronar mikrosirkulasjon. Nedsatt CFR er en sterk prediktor for dårlig prognose for kardiovaskulær sykdom.
Målet med studien er å undersøke de akutte effektene av GLP-1 på koronar mikrosirkulasjon og endotelfunksjon hos voksne med fedme.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere studier har vist gunstige effekter av glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) på det kardiovaskulære systemet. Nativt GLP-1 skilles ut fra L-celler i tarmen som GLP-1(7-36) 1, men metaboliseres raskt av det allestedsnærværende enzymet dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) til metabolitten GLP-1(9-36) . Imidlertid er den fysiologiske effekten av GLP-1 på det kardiovaskulære systemet kompleks og det ser ut til å være en dobbel funksjon med intakt GLP-1 (7-36), som virker gjennom GLP-1-reseptoren, og GLP-1 (9- 36) metabolitt som virker uavhengig av GLP-1-reseptoren.
Målet med studien er å undersøke de akutte effektene av intakt GLP-1- og GLP-1-metabolitt på koronar mikrosirkulasjon og endotelfunksjon hos voksne.
Metode 20 voksne med fedme rekrutteres til en dobbeltblind randomisert cross-over-studie.
De første 10 inkluderte voksne vil motta 2½ timers infusjon av intakt GLP-1 (7-36) sammen med en DPP-IV-hemmer og 2½ timers infusjon av saltvann, ved to separate anledninger. Infusjonene vil bli gitt i randomisert rekkefølge med minimum 24 timers utvaskingsperiode.
De neste 10 inkluderte voksne vil motta 2½ timers infusjon av GLP-1 (9-36) metabolitt og 2½ timers infusjon av saltvann. Disse vil også bli gitt i randomisert rekkefølge med minimum 24 timers utvaskingsperiode. Endotelfunksjon og CFR vil bli målt før og etter en, henholdsvis to, timers infusjon.
Effekten av GLP-1-infusjoner på mikrovaskulær funksjon blir evaluert ved hjelp av koronarstrømningsreserve (CFR), forholdet mellom ekkokardiografisk målt koronarstrømningshastighet i LAD under adenosinindusert myokardhyperemi og hvile. Effekten på endotelfunksjonen vurderes ved strømningsmediert dilatasjon (FMD).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 35-70 år
- BMI > 25 kg/m2.
- Sentral fedme (målt ved midjeomkrets, definert som ≥ 94 cm for menn og ≥ 80 cm for kvinner)
- Ikke-røykere (6 måneders avholdenhet kreves)
- Normal kreatinin
- For fertile kvinner; negativ graviditetstest og bruk av sikker anticonception.
- Snakk og forstår dansk eller engelsk
- Mental evne til å følge og forstå studiet
Ekskluderingskriterier:
- Kjent diabetes
- Kjent hypertensjon (ubehandlet hypertensjon ≤ 160/100 ved inkludering er akseptert)
- Hemoglobin < 6,5 mmol/l
- Allergi mot Januvia eller Exenatid, Adenosin eller Glycerylnitrat
- Dokumentert signifikant stenose av venstre fremre descendensarterie (LAD) ved koronar angiografi eller CT-angiografi eller regional dysfunksjon dokumentert under dipyridamol stress-ekkokardiografi. Hvis stresstest ved baseline viser signifikant stenose, vil pasienten bli ekskludert fra studien.
- Svangerskap
- Alvorlig astma
- Aktiv kreft, alvorlig komorbiditet med begrenset levealder, alvorlig leverkomorbiditet, kronisk alkoholmisbruk, atrieflimmer, kronisk eller tidligere akutt pankreatitt, inflammatorisk tarmsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glukagonlignende peptid-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) er fortynnet i saltvann og humant serumalbumin. Plasmanivåer av GLP-1 (7-36) økes raskt og holdes deretter stabile med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) redusert til 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) redusert til 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) redusert til 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) redusert til 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) og deretter opprettholdt stabil i 2½ time med 1,5 pmol/kg/min. En DPP-IV-hemmer - Januvia 100 mg gis kvelden før og ½ time før infusjonen startes. |
Infundert intravenøst i 2,5 timer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Glukagonlignende peptid-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) er fortynnet i saltvann og humant serumalbumin.
Plasmanivåer av GLP-1 (9-36) økes raskt og holdes deretter stabile med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) redusert til 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) redusert til 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) redusert til 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) redusert til 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) og deretter opprettholdt stabil i 2½ time med 1,5 pmol/kg/min
|
Infundert intravenøst i 2,5 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: NaCl
Saltvann infunderes med en strømningshastighet på 240 ml/t i 10 minutter og reduseres deretter til 86 ml/t i 2½ time.
|
Fortynnet i saltvann og humant serumalbumin, deretter infundert intravenøst i 2,5 timer.
Fortynnet i saltvann og humant serumalbumin, deretter infundert intravenøst i 2,5 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koronarstrømningsreserve
Tidsramme: Ved baseline og etter 2 timers infusjon
|
Koronarstrømningsreserve (CFR) reflekterer mikrokarets koronarfunksjon og er forholdet mellom ekkokardiografisk målt koronarstrømningshastighet i LAD under adenosinindusert myokardhyperemi og hvile. Resultatet måles ved hver infusjon/intervensjon (4 ganger). |
Ved baseline og etter 2 timers infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelfunksjon (vurdert ved strømningsmediert dilatasjon)
Tidsramme: Ved baseline og etter 1 times infusjon
|
Vurdert ved Flow Mediated Dilatation (FMD) Resultatet måles ved hver infusjon/intervensjon (4 ganger).
|
Ved baseline og etter 1 times infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .