Wirkung von intaktem GLP-1 (7-36) und GLP-1-Metaboliten (9-36) auf die koronare und periphere Gefäßfunktion bei Erwachsenen
GLP-1 ist ein Mittel zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und kann schützende Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben. Der Mechanismus ist komplex und es scheint eine doppelte Funktion mit intaktem GLP-1 (7-36), das über den GLP-1-Rezeptor wirkt, und dem GLP-1 (9-36)-Metaboliten zu geben, der unabhängig vom GLP-1-Rezeptor wirkt .
Die koronare Flussreserve (CFR) ist das Verhältnis des Flusses durch die Koronararterien unter Stress zu während der Ruhe und spiegelt die koronare Mikrozirkulation wider. Eine beeinträchtigte CFR ist ein starker Prädiktor für eine schlechte Prognose von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Ziel der Studie ist es, die akuten Wirkungen von GLP-1 auf die koronare Mikrozirkulation und die Endothelfunktion bei Erwachsenen mit Adipositas zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mehrere Studien haben positive Wirkungen von Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1) auf das Herz-Kreislauf-System gezeigt. Natives GLP-1 wird von L-Zellen im Darm als GLP-1(7-36) 1 ausgeschieden, aber schnell durch das allgegenwärtige Enzym Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP4) zum Metaboliten GLP-1(9-36) metabolisiert. . Die physiologische Wirkung von GLP-1 auf das kardiovaskuläre System ist jedoch komplex und es scheint eine doppelte Funktion mit intaktem GLP-1 (7-36), das über den GLP-1-Rezeptor wirkt, und dem GLP-1 (9- 36) Metabolit, der unabhängig vom GLP-1-Rezeptor wirkt.
Ziel der Studie ist es, die akuten Wirkungen von intaktem GLP-1 und GLP-1-Metaboliten auf die koronare Mikrozirkulation und Endothelfunktion bei Erwachsenen zu untersuchen.
Methode 20 Erwachsene mit Adipositas werden für eine doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie rekrutiert.
Die ersten 10 eingeschlossenen Erwachsenen erhalten bei zwei verschiedenen Gelegenheiten eine 2½-stündige Infusion von intaktem GLP-1 (7-36) zusammen mit einem DPP-IV-Inhibitor und eine 2½-stündige Infusion von Kochsalzlösung. Die Infusionen werden in zufälliger Reihenfolge mit einer Auswaschphase von mindestens 24 Stunden verabreicht.
Die nächsten 10 eingeschlossenen Erwachsenen erhalten eine 2½-stündige Infusion des GLP-1 (9-36)-Metaboliten und eine 2½-stündige Infusion mit Kochsalzlösung. Diese werden ebenfalls in randomisierter Reihenfolge mit einer Auswaschphase von mindestens 24 Stunden vergeben. Endothelfunktion und CFR werden vor und nach einer bzw. zwei Stunden Infusion gemessen.
Die Wirkung von GLP-1-Infusionen auf die mikrovaskuläre Funktion wird durch die koronare Flussreserve (CFR), das Verhältnis zwischen der echokardiographisch gemessenen koronaren Flussgeschwindigkeit bei LAD während Adenosin-induzierter Myokardhyperämie und Ruhe, bewertet. Die Wirkung auf die Endothelfunktion wird durch strömungsvermittelte Dilatation (FMD) bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Dänemark, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 35-70 Jahre
- BMI > 25 kg/m2.
- Zentrale Adipositas (gemessen am Taillenumfang, definiert als ≥ 94 cm für Männer und ≥ 80 cm für Frauen)
- Nichtraucher (6 Monate Abstinenz erforderlich)
- Normales Kreatinin
- Für fruchtbare Frauen; negativer Schwangerschaftstest und Verwendung eines sicheren Antikonzeptionsmittels.
- Sprechen und verstehen Sie Dänisch oder Englisch
- Mentale Fähigkeit, der Studie zu folgen und sie zu verstehen
Ausschlusskriterien:
- Bekannter Diabetes
- Bekannter Bluthochdruck (unbehandelter Bluthochdruck ≤ 160/100 bei Einschluss wird akzeptiert)
- Hämoglobin < 6,5 mmol/l
- Allergie gegen Januvia oder Exenatide, Adenosin oder Glycerylnitrat
- Dokumentierte signifikante Stenose der linken vorderen absteigenden Arterie (LAD) bei Koronarangiographie oder CT-Angiographie oder regionale Dysfunktion, dokumentiert während Dipyridamol-Stress-Echokardiographie. Wenn der Belastungstest zu Studienbeginn eine signifikante Stenose zeigt, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen.
- Schwangerschaft
- Schweres Asthma
- Aktiver Krebs, schwere Komorbidität mit begrenzter Lebenserwartung, schwere hepatische Komorbidität, chronischer Alkoholmissbrauch, Vorhofflimmern, chronische oder frühere akute Pankreatitis, entzündliche Darmerkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) wird in Kochsalzlösung und Humanserumalbumin verdünnt. Die Plasmaspiegel von GLP-1 (7-36) werden schnell erhöht und dann stabil gehalten, wobei 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) auf 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduziert werden auf 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduziert auf 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduziert auf 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) und dann beibehalten stabil für 2½ Stunden mit 1,5 pmol/kg/min. Ein DPP-IV-Hemmer – Januvia 100 mg wird am Abend vor und ½ Stunde vor Beginn der Infusion verabreicht. |
2,5 Stunden intravenös infundiert.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) wird in Kochsalzlösung und Humanserumalbumin verdünnt.
Die Plasmaspiegel von GLP-1 (9-36) werden schnell erhöht und dann stabil gehalten, wobei 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) auf 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduziert werden auf 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduziert auf 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduziert auf 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) und dann beibehalten stabil für 2½ Stunden mit 1,5 pmol/kg/min
|
2,5 Stunden intravenös infundiert.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: NaCl
Kochsalzlösung wird mit einer Flussrate von 240 ml/h für 10 min infundiert und dann für 2½ Stunden auf 86 ml/h reduziert.
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Verdünnt in Kochsalzlösung und Humanserumalbumin, dann intravenös für 2,5 Stunden infundiert.
Verdünnt in Kochsalzlösung und Humanserumalbumin, dann intravenös für 2,5 Stunden infundiert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Koronare Flussreserve
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 2 Stunden Infusion
|
Die Koronarflussreserve (CFR) spiegelt die Koronarfunktion der Mikrogefäße wider und ist das Verhältnis zwischen der echokardiographisch gemessenen Koronarflussgeschwindigkeit bei LAD während Adenosin-induzierter Myokardhyperämie und Ruhe. Das Ergebnis wird bei jeder Infusion/Intervention (4 Mal) gemessen. |
Zu Studienbeginn und nach 2 Stunden Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Endothelfunktion (bewertet durch flussvermittelte Dilatation)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 1 Stunde Infusion
|
Bewertet durch Flow Mediated Dilatation (FMD) Das Ergebnis wird bei jeder Infusion/Intervention (4 Mal) gemessen.
|
Zu Studienbeginn und nach 1 Stunde Infusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT-Nummer)
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