一次化学療法が失敗した転移性尿路上皮がん患者を対象としたパルボシクリブの第II相試験

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス ≤ 2 (セクション 11.1、付録 A を参照)
• ノースカロライナ大学（UNC）の臨床検査改善修正（CLIA）認定研究室内で実施された組織ブロックまたは未染色スライドの免疫組織化学（IHC）に基づいて、Rb+/CDKN2A-を伴う膀胱、尿道、尿管または腎盂のUCが組織学的に確認された);元のコホートのステージ I が無駄であることを示した場合、適格性の分子要件は Rb+/CCND1 過剰発現に変更されます (これも IHC に基づきます)。統計セクション、セクション 8.0 を参照)
• 治癒手術や放射線治療ができない転移性疾患
• 過去に2回以内の細胞傷害性レジメンによる治療歴がある。以前の治療は、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはゲムシタビンの少なくとも 1 つで構成されていなければなりません。 以前に唯一の細胞毒性療法が周術期、つまりネオアジュバントまたはアジュバント設定で投与された場合、治療終了から転移性疾患の診断までの間隔が 1 年未満であれば、患者は適格となります。
• 上記の薬剤の少なくとも 1 つによる治療中または治療後の進行性疾患
• 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位 (固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)1.1 で定義) 以前に照射されていないもの
• CDK 4/6 阻害剤による治療歴がない。以前の抗PD-1および抗PD-L1療法は許可されています
• 以前の化学療法または放射線療法の休薬期間は少なくとも 2 週間である必要があります 3.1.10 以前の化学療法、放射線療法、手術によるすべての急性毒性影響が、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE)v4 に従ってグレード 1 以下に解決されている。ただし、グレード 2 以下の可能性がある神経障害は除く。
• 活動性脳転移なし

• 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能は以下によって評価されます。

  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL;
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/uL;
  • 血小板 ≥ 75,000 g/uL;
  • 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 2.5 倍。
  • 血清クレアチニンがULNの2.5倍以下。
• 治療開始から7日以内の妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性である
• 妊娠可能な場合は、治験中に効果的な避妊法（コンドームまたはその他のバリア方法、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具）を使用することに同意する。
• 平均余命が3か月を超える
• 被験者は治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、プロトコルの要件に従うことができなければなりません

除外基準:

• 過去4週間以内に治験薬による治療歴がある
• -治療を必要とする活動性悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、表在性膀胱腫瘍、治験登録の3年以上前に治癒治療を受けたその他の悪性腫瘍を除く）または前立腺腺癌患者。外科的に治療されており、治療後の前立腺特異抗原（PSA）は検出不可能である。
• 不安定な全身疾患または制御されていない活動性感染症
• -治験参加前4週間以内の大手術、開腹生検または重大な外傷
• -治験薬とCYP3A4の相互作用の可能性があるため、治験薬投与の7日前から試験期間中、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、セビリアオレンジ、ザボン、およびエキゾチックな柑橘類を避けたくない。 オレンジジュースは許可されています。
• -治験薬の初回投与前の7日以内のハーブ製剤または薬剤（セントジョーンズワートおよびイチョウ葉を含むがこれらに限定されない）および栄養補助食品の摂取
• CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤の使用を中止できない、または中止したくない（禁止された誘発剤および阻害剤は治験薬の初回投与前2週間以内に中止しなければならない；セクション11.2付録Bを参照）。プロトンポンプ阻害剤の使用を中止できない、または中止したくない。セクション 11.2、付録 B を参照してください。
• 治験責任医師の意見では、治験薬の十分な吸収を妨げる吸収不良の問題がある
• 経口薬を飲み込むことができない
• 妊娠中または授乳中の方
• 薬物乱用、または患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
• プロトコルの目的を損なう可能性のあるその他の重篤な進行中の非悪性疾患または感染症