Essai de phase II du palbociclib chez des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique après échec d'une chimiothérapie de première intention

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2 (voir section 11.1, Annexe A)
• UC confirmée histologiquement de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet avec Rb+/CDKN2A- basée sur l'immunohistochimie (IHC) de blocs de tissus ou de lames non colorées réalisées dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) à l'Université de Caroline du Nord (UNC ); si le stade I de la cohorte d'origine indique une futilité, l'exigence moléculaire d'éligibilité passera à la surexpression de Rb+/CCND1 (également basée sur l'IHC) ; voir section statistique, section 8.0)
• Maladie métastatique qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie
• Traitement antérieur avec ≤ deux régimes cytotoxiques antérieurs ; le traitement antérieur doit avoir consisté en au moins un des éléments suivants : cisplatine, carboplatine, paclitaxel, docétaxel ou gemcitabine. Si le seul traitement cytotoxique antérieur a été administré dans le cadre périopératoire, c'est-à-dire néoadjuvant ou adjuvant, le patient est éligible à condition que l'intervalle entre la fin du traitement et le diagnostic de la maladie métastatique soit inférieur à un an.
• Maladie évolutive pendant ou après un traitement avec au moins un des agents énumérés ci-dessus
• Au moins un site de maladie mesurable (tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1) qui n'a pas été préalablement irradié
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK 4/6 ; un traitement antérieur anti PD-1 et anti PD-L1 est autorisé
• La période de sevrage doit être d'au moins 2 semaines pour une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure 3.1.10 Résolution de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieures à ≤ grade 1 selon les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE)v4, sauf la neuropathie qui peut être ≤ grade 2
• Pas de métastases cérébrales actives

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL ;
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL ;
  • Plaquettes ≥ 75 000 g/uL ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN ;
  • créatinine sérique ≤ 2,5 fois la LSN ;
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant J1 de traitement
• Si fertile, accepter d'utiliser une contraception efficace (préservatifs ou autres méthodes de barrière, contraceptifs oraux, contraceptifs implantables, dispositifs intra-utérins) pendant l'essai
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Le sujet doit être en mesure de donner par écrit son consentement éclairé approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB) et être en mesure de suivre les exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Toute tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, les tumeurs superficielles de la vessie, d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude) ou les patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate qui a ont été traités chirurgicalement et avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) post-traitement non détectable.
• Maladie systémique instable ou infection active non contrôlée
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Ne pas vouloir éviter le pamplemousse, les jus de pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les oranges de Séville, les pomelos et les agrumes exotiques à partir de 7 jours avant la dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude en raison d'une interaction potentielle du CYP3A4 avec le médicament à l'étude. Le jus d'orange est autorisé.
• Prise de préparations à base de plantes ou de médicaments (y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis et le ginkgo biloba) et de compléments alimentaires dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de tout médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du CYP3A4 (les inducteurs et inhibiteurs interdits doivent être arrêtés dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; voir la section 11.2, annexe B) ; ne peut pas ou ne veut pas interrompre l'utilisation de tout inhibiteur de la pompe à protons ; voir section 11.2, annexe B
• Tout problème de malabsorption qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
• Incapacité à avaler des médicaments oraux
• Enceinte ou allaitante
• Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Autre maladie ou infection grave, en cours et non maligne qui compromettrait les objectifs du protocole