- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02334527
Fase II-forsøg med Palbociclib hos patienter med metastatisk urothelial kræft efter svigt af førstelinjekemoterapi
15. november 2018 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Fase II-forsøg med Palbociclib (PD-0332991) hos patienter med metastatisk urothelial cancer (UC) efter svigt af førstelinjekemoterapi
Dette multicenter fase II-forsøg vil evaluere palbociclib (PD-0332991) hos patienter med metastatisk urothelial carcinom (UC) med cyclin-afhængig kinasehæmmer 2A (CDKN2A) (også kaldet p16) tab og positiv retinoblastom (Rb) ekspression efter svigt af førstelinje kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette multicenter fase II-forsøg vil evaluere palbociclib (PD-0332991) hos patienter med metastatisk urothelial carcinom (UC) med cyclin-afhængig kinasehæmmer 2A (CDKN2A) (også kaldet p16) tab og positiv retinoblastom (Rb) ekspression efter svigt af førstelinje kemoterapi.
Undersøgelsen vil indskrive op til 40 patienter for at identificere 36 evaluerbare patienter ved hjælp af et Simons to-trins design, med et primært endepunkt for progressionsfri overlevelse (PFS) efter 4 måneder (PFS4).
Sekundære mål omfatter estimering af median PFS, overordnet overlevelse (OS), responsrate (RR) og eksplorative mål inkluderer en evaluering af molekylære forudsigelser for respons og resistens.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- North Carolina Cancer Hospital (UNC)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus på ≤ 2 (se afsnit 11.1, appendiks A)
- Histologisk bekræftet UC i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet med Rb+/CDKN2A- baseret på immunhistokemi (IHC) af vævsblokke eller ufarvede objektglas udført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium ved University of North Carolina (UNC) ); hvis fase I af den oprindelige kohorte indikerer nytteløshed, vil molekylært krav for berettigelse ændres til Rb+/CCND1 overekspression (også baseret på IHC); se statistisk afsnit, afsnit 8.0)
- Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling
- Forudgående behandling med ≤ to tidligere cytotoksiske regimer; forudgående behandling skal have bestået af mindst én af følgende: cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin. Hvis den eneste forudgående cytotoksiske terapi blev administreret i de perioperative, dvs. neoadjuverende eller adjuverende indstillinger, er patienten berettiget, forudsat at intervallet fra slutningen af behandlingen til diagnosen metastatisk sygdom er mindre end et år.
- Progressiv sygdom under eller efter behandling med mindst et af de ovenfor anførte midler
- Mindst ét målbart sygdomssted (som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1) som ikke tidligere er blevet bestrålet
- Ingen tidligere terapi med en CDK 4/6-hæmmer; forudgående anti-PD-1- og anti-PD-L1-behandling er tilladt
- Udvaskningsperioden bør være mindst 2 uger for forudgående kemoterapi eller strålebehandling 3.1.10 Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling, kirurgi til ≤ grad 1 pr. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 undtagen neuropati, som kan være ≤ grad 2
- Ingen aktive hjernemetastaser
Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ved følgende:
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL;
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL;
- Blodplader ≥ 75.000 g/uL;
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
- alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN;
- serumkreatinin ≤ 2,5 gange ULN;
- Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter D1 af behandlingen
- Hvis fertil, accepterer du at bruge effektiv prævention (kondom eller andre barrieremetoder, orale præventionsmidler, implanterbare præventionsmidler, intrauterine anordninger) under forsøget
- Forventet levetid større end 3 måneder
- Forsøgspersonen skal være i stand til at give skriftligt godkendt informeret samtykke fra Institutional Review Board (IRB) og være i stand til at følge protokolkrav
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
- Enhver samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling (bortset fra basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladiske blæretumorer, andre maligne sygdomme behandlet kurativt > 3 år før undersøgelsens start) eller patienter med adenocarcinom i prostata, der har blevet kirurgisk behandlet og med et efterbehandling prostata-specifikt antigen (PSA), som ikke kan påvises.
- Ustabil systemisk sygdom eller aktiv ukontrolleret infektion
- Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før studiestart
- Ikke villig til at undgå grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, Sevilla-appelsiner, pomeloer og eksotiske citrusfrugter fra 7 dage før dosis af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsen på grund af potentiel CYP3A4-interaktion med undersøgelsesmedicinen. Appelsinjuice er tilladt.
- Indtagelse af urtepræparater eller medicin (herunder, men ikke begrænset til, sankthansurt og ginkgo biloba) og kosttilskud inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af noget lægemiddel, der vides at være en stærk eller moderat hæmmer eller inducer af CYP3A4 (forbudte inducere og hæmmere skal seponeres inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet; se afsnit 11.2 Appendiks B); ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af nogen protonpumpehæmmer; se afsnit 11.2, bilag B
- Ethvert malabsorptionsproblem, der efter investigatorens mening ville forhindre tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet
- Manglende evne til at sluge oral medicin
- Gravid eller ammende
- Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af undersøgelsesresultaterne
- Anden alvorlig, igangværende, ikke-malign sygdom eller infektion, der ville kompromittere protokolmål
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Palbociclib Single Arm forsøg
Palbociclib
|
125 mg kapsel tages én gang dagligt oralt og kontinuerligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges fri.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 måneder
|
Estimer progressionsfri overlevelse (PFS) efter 4 måneder hos patienter med metastatisk urothelial cancer (UC), som har udviklet sig efter første-line kemoterapi.
PFS er defineret som procentdelen af patienter, der er i live og fri for progression efter 4 måneder.
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra D1 af behandling til progression eller død som følge af enhver årsag.
Progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner
|
4 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Patienter vil blive fulgt i op til 5 år efter fjernelse fra studieterapi eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra dag 1 af behandlingen til døden som følge af enhver årsag.
|
Patienter vil blive fulgt i op til 5 år efter fjernelse fra studieterapi eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Responsrate (RR) - Samlet antal patienter med komplet respons (CR) og/eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 4 måneder
|
Estimer responsrate (RR) hos patienter med metastatisk UC, som har udviklet sig efter første-linje kemoterapi.
Responsraten vil være antallet af patienter med fuldstændig respons og/eller delvis respons.
Svar vil være baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
Radiografisk respons vil blive målt ved RECIST, Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, der angiver, om forsøgspersonen oplevede en komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), ingen respons eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner.
|
4 måneder
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage
|
Karakteriser sikkerhedsprofilen af palbociclib hos patienter med metastatisk UC efter førstelinje-kemoterapi.
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events er en beskrivende terminologi, som kan bruges til rapportering af uønskede hændelser (AE).
Der gives en karakterskala (sværhedsgrad) for hver AE-termin.
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.
Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Grad 5 Død relateret til AE.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
28. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. januar 2015
Først opslået (Skøn)
8. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. november 2018
Sidst verificeret
1. november 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC 1406
- 14-2196 (Anden identifikator: UNC IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk Urothelial Carcinoma (UC)
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Tilbagevendende Urothelial Carcinom | Uoperabelt Urothelial Carcinom | Avanceret Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendePemetrexed og Avelumab til behandling af patienter med MTAP-mangelfuld metastatisk urothelial cancerMetastatisk Urothelial Carcinom | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma, Plasmacytoid Variant | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma Sarcomatoid Variant | Infiltrerende blære-urothelial karcinom med kirteldifferentiering | Infiltrerende blære-urothelial carcinom med pladeepitel-differentiering og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Muskelinvasiv blære Urothelial CarcinomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbageInfiltrerende blære Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMetastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Uoperabelt Urothelial Carcinom | Infiltrerende Urothelial Carcinoma, Sarcomatoid VariantForenede Stater
Kliniske forsøg med Palbociclib
-
PfizerAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
MegalabsIkke rekrutterer endnu
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerAfsluttetSarkom | LiposarkomForenede Stater
-
PfizerAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttetNedsat nyrefunktionForenede Stater