Vaiheen II Palbociclib-tutkimus potilailla, joilla on etäpesäkkeinen virtsaputken syöpä ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​≤ 2 (katso kohta 11.1, liite A)
• Histologisesti vahvistettu virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaisaltaan UC, jossa Rb+/CDKN2A- perustuu kudoslohkojen tai värjäytymättömien objektilasien immunohistokemiaan (IHC) Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa North Carolinan yliopistossa (UNC) ); jos alkuperäisen kohortin vaihe I osoittaa hyödyttömyyttä, kelpoisuuden molekyylivaatimus muuttuu Rb+/CCND1-yliekspressioksi (myös IHC:n perusteella); katso tilastoosio, osa 8.0)
• Metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella tai säteilyllä
• Aikaisempi hoito ≤ kahdella aikaisemmalla sytotoksisella hoito-ohjelmalla; aiemman hoidon on täytynyt sisältää vähintään yksi seuraavista: sisplatiini, karboplatiini, paklitakseli, dosetakseli tai gemsitabiini. Jos ainoa aiempi sytotoksinen hoito annettiin perioperatiivisessa eli neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidossa, potilas on kelvollinen edellyttäen, että aika hoidon päättymisestä metastaattisen taudin diagnoosiin on alle vuosi.
• Progressiivinen sairaus vähintään yhdellä yllä luetelluista aineista hoidon aikana tai sen jälkeen
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1:ssä) jota ei ole aiemmin säteilytetty
• Ei aikaisempaa hoitoa CDK 4/6 -estäjillä; aiempi anti-PD-1- ja anti-PD-L1-hoito on sallittu
• Huuhtelujakson tulee olla vähintään 2 viikkoa aikaisemmassa kemoterapiassa tai sädehoidossa 3.1.10 Kaikki aikaisemman kemoterapian, sädehoidon ja leikkauksen akuutit toksiset vaikutukset tasolle ≤ 1 per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v4 lukuun ottamatta neuropatiaa, joka voi olla ≤ asteen 2
• Ei aktiivisia aivometastaaseja

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL;
  • Verihiutaleet ≥ 75 000 g/ul;
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN;
  • seerumin kreatiniini ≤ 2,5 kertaa ULN;
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivän kuluessa hoidon alkamisesta
• Jos olet hedelmällinen, suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä (kondomi tai muut estemenetelmät, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet) tutkimuksen aikana
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Tutkittavan on kyettävä antamaan kirjallinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Mikä tahansa hoitoa vaativa samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, pinnalliset virtsarakon kasvaimet, muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa) tai potilaat, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, jolla on hoidettu kirurgisesti ja hoidon jälkeisellä eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA), jota ei voida havaita.
• Epästabiili systeeminen sairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Ei halua välttää greippiä, greippimehuja, greippihybridejä, Sevillan appelsiineja, pomeloja ja eksoottisia sitrushedelmiä 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen annosta ja koko tutkimuksen ajan mahdollisen CYP3A4-vuorovaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa. Appelsiinimehu on sallittu.
• Kaikkien kasviperäisten valmisteiden tai lääkkeiden (mukaan lukien mäkikuisma ja ginkgo biloba, mutta niihin rajoittumatta) ja ravintolisien nauttiminen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• ei pysty tai halua lopettaa minkään sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka tiedetään olevan voimakas tai kohtalainen CYP3A4:n estäjä tai indusoija (kielletyt indusoijat ja estäjät on lopetettava 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; katso kohta 11.2, liite B); ei pysty tai halua lopettaa minkään protonipumpun estäjän käyttöä; katso kohta 11.2, liite B
• Mikä tahansa imeytymishäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Muu vakava, jatkuva, ei-pahanlaatuinen sairaus tai infektio, joka vaarantaisi protokollan tavoitteet