Ensaio Fase II de Palbociclibe em Pacientes com Câncer Urotelial Metastático Após Falha da Quimioterapia de Primeira Linha

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte a seção 11.1, Apêndice A)
• UC confirmada histologicamente da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal com Rb+/CDKN2A- com base na imuno-histoquímica (IHC) de blocos de tecido ou lâminas não coradas realizadas em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) na Universidade da Carolina do Norte (UNC ); se o estágio I da coorte original indicar futilidade, o requisito molecular para elegibilidade mudará para superexpressão de Rb+/CCND1 (também com base em IHC); consulte a seção estatística, seção 8.0)
• Doença metastática que não é passível de cirurgia curativa ou radiação
• Tratamento prévio com ≤ dois regimes citotóxicos anteriores; a terapia anterior deve consistir em pelo menos um dos seguintes: cisplatina, carboplatina, paclitaxel, docetaxel ou gemcitabina. Se a única terapia citotóxica anterior foi administrada no perioperatório, ou seja, configurações neoadjuvantes ou adjuvantes, o paciente é elegível, desde que o intervalo entre o final da terapia e o diagnóstico de doença metastática seja inferior a um ano.
• Doença progressiva durante ou após o tratamento com pelo menos um dos agentes listados acima
• Pelo menos um local mensurável da doença (conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)1.1) que não tenha sido previamente irradiado
• Nenhuma terapia anterior com um inibidor de CDK 4/6; terapia prévia anti PD-1 e anti PD-L1 é permitida
• O período de washout deve ser de pelo menos 2 semanas para quimioterapia ou radioterapia prévia 3.1.10 Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia e cirurgia anteriores para ≤ grau 1 de acordo com os critérios de terminologia comum do NCI para eventos adversos (CTCAE)v4, exceto neuropatia que pode ser ≤ grau 2
• Sem metástases cerebrais ativas

• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, avaliadas pelo seguinte:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL;
  • Plaquetas ≥ 75.000 g/uL;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
  • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN;
  • creatinina sérica ≤ 2,5 vezes LSN;
• Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após D1 de tratamento
• Se fértil, concordar em usar contracepção eficaz (preservativo ou outros métodos de barreira, contraceptivos orais, contraceptivos implantáveis, dispositivos intrauterinos) durante o ensaio
• Esperança de vida superior a 3 meses
• O sujeito deve ser capaz de dar consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) por escrito e ser capaz de seguir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Qualquer malignidade ativa concomitante que exija tratamento (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, tumores superficiais da bexiga, outras malignidades tratadas curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo) ou pacientes com adenocarcinoma da próstata que tenha foram tratados cirurgicamente e com um antígeno específico da próstata (PSA) pós-tratamento que não é detectável.
• Doença sistêmica instável ou infecção ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Não disposto a evitar toranja, sucos de toranja, híbridos de toranja, laranjas de Sevilha, pomelos e frutas cítricas exóticas 7 dias antes da dose da medicação do estudo e durante todo o estudo devido à potencial interação do CYP3A4 com a medicação do estudo. Suco de laranja é permitido.
• Ingestão de quaisquer preparações à base de ervas ou medicamentos (incluindo, mas não limitado a, erva de São João e ginkgo biloba) e suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso de qualquer medicamento conhecido por ser um inibidor forte ou moderado ou indutor do CYP3A4 (indutores e inibidores proibidos devem ser descontinuados 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; consulte a seção 11.2 Apêndice B); incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso de qualquer inibidor da bomba de prótons; consulte a seção 11.2, Apêndice B
• Qualquer problema de má absorção que, na opinião do investigador, impediria a absorção adequada do medicamento em estudo
• Incapacidade de engolir medicamentos orais
• Grávida ou amamentando
• Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Outra doença ou infecção grave, contínua e não maligna que comprometa os objetivos do protocolo