Fas II-studie av Palbociclib hos patienter med metastaserad urothelial cancer efter misslyckande med första linjens kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på ≤ 2 (se avsnitt 11.1, Appendix A)
• Histologiskt bekräftad UC i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet med Rb+/CDKN2A-baserad på immunhistokemi (IHC) av vävnadsblock eller ofärgade objektglas utförda inom ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium vid University of North Carolina (UNC) ); om steg I av den ursprungliga kohorten indikerar meningslöshet kommer molekylära krav för berättigande att ändras till Rb+/CCND1-överuttryck (även baserat på IHC); se statistisk avsnitt, avsnitt 8.0)
• Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålning
• Tidigare behandling med ≤ två tidigare cytotoxiska regimer; Tidigare behandling måste ha bestått av minst en av följande: cisplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel eller gemcitabin. Om den enda tidigare cytotoxiska behandlingen administrerades i den perioperativa, dvs neoadjuvanta eller adjuvanta inställningarna, är patienten berättigad förutsatt att intervallet från slutet av behandlingen till diagnosen metastaserande sjukdom är mindre än ett år.
• Progressiv sjukdom under eller efter behandling med minst ett av ovanstående medel
• Minst ett mätbart sjukdomsställe (enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1) som inte tidigare har bestrålats
• Ingen tidigare terapi med en CDK 4/6-hämmare; tidigare anti-PD-1- och anti-PD-L1-terapi är tillåten
• Uttvättningsperioden bör vara minst 2 veckor för tidigare kemoterapi eller strålbehandling 3.1.10 Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling, kirurgi till ≤ grad 1 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 förutom neuropati som kan vara ≤ grad 2
• Inga aktiva hjärnmetastaser

• Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner som bedöms av följande:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ul;
  • Blodplättar ≥ 75 000 g/uL;
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN);
  • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN;
  • serumkreatinin ≤ 2,5 gånger ULN;
• Negativt serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter D1 av behandlingen
• Om fertil, gå med på att använda effektiv preventivmetod (kondom eller andra barriärmetoder, orala preventivmedel, implanterbara preventivmedel, intrauterina enheter) under prövningen
• Förväntad livslängd över 3 månader
• Försökspersonen måste kunna ge skriftligt godkänt informerat samtycke från Institutional Review Board (IRB) och kunna följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med något prövningsläkemedel under de föregående 4 veckorna
• Alla samtidiga aktiva maligniteter som kräver behandling (annat än basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, ytliga blåstumörer, andra maligniteter som behandlats kurativt > 3 år före studiestart) eller patienter med adenokarcinom i prostatan som har kirurgiskt behandlats och med ett prostataspecifikt antigen efter behandlingen (PSA) som inte är detekterbart.
• Instabil systemisk sjukdom eller aktiv okontrollerad infektion
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före studiestart
• Inte villig att undvika grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, Sevilla apelsiner, pomelo och exotiska citrusfrukter från 7 dagar före dosen av studieläkemedlet och under hela studien på grund av potentiell CYP3A4-interaktion med studiemedicinen. Apelsinjuice är tillåtet.
• Intag av växtbaserade preparat eller mediciner (inklusive, men inte begränsat till, johannesört och ginkgo biloba) och kosttillskott inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Kan inte eller vill avbryta användningen av något läkemedel som är känt för att vara en stark eller måttlig hämmare eller inducerare av CYP3A4 (förbjudna inducerare och hämmare måste avbrytas inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet; se avsnitt 11.2 Bilaga B); oförmögen eller ovillig att avbryta användningen av någon protonpumpshämmare; se avsnitt 11.2, bilaga B
• Varje malabsorptionsproblem som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet
• Oförmåga att svälja orala mediciner
• Gravid eller ammar
• Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Andra allvarliga, pågående, icke-maligna sjukdomar eller infektioner som skulle äventyra protokollets mål