Badanie fazy II palbocyklibu u pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 2 (patrz rozdział 11.1, Załącznik A)
• Potwierdzone histologicznie WZJG pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej z Rb+/CDKN2A- w oparciu o immunohistochemię (IHC) bloków tkankowych lub niebarwionych preparatów wykonanych w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) na Uniwersytecie Północnej Karoliny (UNC ); jeśli stadium I oryginalnej kohorty wskazuje na daremność, molekularne wymagania kwalifikacyjne zmienią się na nadekspresję Rb+/CCND1 (również w oparciu o IHC); patrz sekcja statystyczna, sekcja 8.0)
• Choroba z przerzutami, która nie jest podatna na radykalną operację lub radioterapię
• Wcześniejsze leczenie ≤ dwoma wcześniejszymi schematami cytotoksycznymi; wcześniejsza terapia musiała obejmować co najmniej jeden z następujących leków: cisplatyna, karboplatyna, paklitaksel, docetaksel lub gemcytabina. Jeśli jedyna wcześniejsza terapia cytotoksyczna była stosowana w okresie okołooperacyjnym, tj. w warunkach neoadjuwantowych lub adjuwantowych, pacjent kwalifikuje się pod warunkiem, że czas od zakończenia terapii do rozpoznania choroby przerzutowej jest krótszy niż rok.
• Postępująca choroba w trakcie lub po leczeniu co najmniej jednym z leków wymienionych powyżej
• Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1) które nie było wcześniej napromieniowane
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem CDK 4/6; dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Okres wypłukiwania powinien wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii 3.1.10 Ustąpienie wszystkich ostrych toksycznych skutków wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, operacji do stopnia ≤ 1 według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v4 z wyjątkiem neuropatii, która może być stopnia ≤ 2
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu

• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniane na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl;
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul;
  • płytki krwi ≥ 75 000 g/ul;
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 razy GGN;
  • kreatynina w surowicy ≤ 2,5-krotność GGN;
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od D1 leczenia
• Jeśli jesteś płodna, zgódź się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub inne metody barierowe, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepiane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne) podczas badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Uczestnik musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) i być w stanie przestrzegać wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Każdy współistniejący aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego, inne nowotwory złośliwe leczone wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania) lub pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego, który były leczone chirurgicznie i po leczeniu mają niewykrywalny antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA).
• Niestabilna choroba ogólnoustrojowa lub aktywna niekontrolowana infekcja
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Brak chęci unikania grejpfrutów, soków grejpfrutowych, hybryd grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej, pomelo i egzotycznych owoców cytrusowych na 7 dni przed podaniem dawki badanego leku i podczas całego badania ze względu na potencjalną interakcję CYP3A4 z badanym lekiem. Sok pomarańczowy jest dozwolony.
• Przyjmowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych lub leków (w tym między innymi dziurawca zwyczajnego i miłorzębu japońskiego) oraz suplementów diety w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• nie mogą lub nie chcą przerwać stosowania jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że jest silnym lub umiarkowanym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 (zakazane induktory i inhibitory należy odstawić w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; patrz sekcja 11.2 Załącznik B); niezdolność lub niechęć do przerwania stosowania jakiegokolwiek inhibitora pompy protonowej; patrz rozdział 11.2, dodatek B
• Każdy problem złego wchłaniania, który w opinii badacza uniemożliwiłby odpowiednie wchłanianie badanego leku
• Niemożność połknięcia leków doustnych
• Ciąża lub karmienie piersią
• Nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Inna poważna, trwająca, niezłośliwa choroba lub infekcja, które mogłyby zagrozić celom protokołu