Palbociclib 用于一线化疗失败后转移性尿路上皮癌患者的 II 期试验

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 性能状态 ≤ 2（参见附录 A 第 11.1 节）
• 根据北卡罗来纳大学 (UNC) 临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室对组织块或未染色载玻片进行免疫组织化学 (IHC)，经组织学证实的膀胱、尿道、输尿管或肾盂 UC 具有 Rb+/CDKN2A- );如果原始队列的 I 期表明无效，则资格的分子要求将更改为 Rb+/CCND1 过表达（也基于 IHC）；见统计部分，第 8.0 节）
• 不适合治愈性手术或放疗的转移性疾病
• 既往使用≤2种既往细胞毒方案的既往治疗；先前的治疗必须包括以下至少一种：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西紫杉醇或吉西他滨。 如果之前唯一的细胞毒性治疗是在围手术期进行的，即新辅助或辅助设置，则患者符合条件，前提是从治疗结束到转移性疾病诊断的间隔小于一年。
• 在使用上述至少一种药物治疗期间或之后出现疾病进展
• 至少一个可测量的疾病部位（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)1.1 定义） 以前没有被辐照过的
• 之前未使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗；允许先前的抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗
• 先前化疗或放疗的清除期应至少为 2 周 3.1.10 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE)v4，将先前化疗、放疗、手术的所有急性毒性作用降至 ≤ 1 级，神经病变除外，其可能 ≤ 2 级
• 无活动性脑转移

• 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：

  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL；
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/uL；
  • 血小板 ≥ 75,000 g/uL；
  • 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍；
  • 血清肌酐≤ ULN 的 2.5 倍；
• 治疗第 1 天后 7 天内有生育能力的女性血清妊娠试验阴性
• 如果可以生育，同意在试验期间使用有效的避孕措施（避孕套或其他屏障方法、口服避孕药、植入式避孕药、宫内节育器）
• 预期寿命大于3个月
• 受试者必须能够提供书面的机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并能够遵守协议要求

排除标准：

• 之前 4 周内接受过任何研究药物的任何既往治疗
• 任何需要治疗的并发活动性恶性肿瘤（除了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱肿瘤、其他在研究开始前已治愈 > 3 年的恶性肿瘤）或前列腺腺癌患者接受过手术治疗，并使用无法检测到的治疗后前列腺特异性抗原 (PSA)。
• 不稳定的全身性疾病或活动性不受控制的感染
• 进入研究前 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
• 由于潜在的 CYP3A4 与研究药物的相互作用，在研究药物给药前 7 天和整个研究期间不愿意避免葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、塞维利亚橙子、柚子和异国柑橘类水果。 橙汁是允许的。
• 在研究药物首次给药前 7 天内服用任何草药制剂或药物（包括但不限于圣约翰草和银杏叶）和膳食补充剂
• 无法或不愿停止使用任何已知为 CYP3A4 的强效或中度抑制剂或诱导剂的药物（禁用的诱导剂和抑制剂必须在研究药物首次给药前 2 周内停用；参见第 11.2 节附录 B）；不能或不愿停止使用任何质子泵抑制剂；见第 11.2 节，附录 B
• 研究者认为会妨碍研究药物充分吸收的任何吸收不良问题
• 无法吞咽口服药物
• 怀孕或哺乳
• 药物滥用，或可能干扰患者参与研究或研究结果评估的医疗、心理或社会状况
• 其他严重、持续、非恶性疾病或感染会损害方案目标