Fase II-studie av Palbociclib hos pasienter med metastatisk urotelkreft etter svikt i førstelinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på ≤ 2 (se avsnitt 11.1, Vedlegg A)
• Histologisk bekreftet UC i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet med Rb+/CDKN2A- basert på immunhistokjemi (IHC) av vevsblokker eller ufargede lysbilder utført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium ved University of North Carolina (UNC) ); hvis stadium I av den opprinnelige kohorten indikerer nytteløshet, vil molekylære krav for kvalifisering endres til Rb+/CCND1-overuttrykk (også basert på IHC); se statistisk avsnitt, avsnitt 8.0)
• Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller stråling
• Tidligere behandling med ≤ to tidligere cytotoksiske regimer; tidligere behandling må ha bestått av minst én av følgende: cisplatin, karboplatin, paklitaksel, docetaksel eller gemcitabin. Hvis den eneste tidligere cytotoksiske behandlingen ble administrert i den perioperative, dvs. neoadjuvante eller adjuvante settinger, er pasienten kvalifisert forutsatt at intervallet fra slutten av behandlingen til diagnosen metastatisk sykdom er mindre enn ett år.
• Progressiv sykdom under eller etter behandling med minst ett av midlene oppført ovenfor
• Minst ett målbart sykdomssted (som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1) som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Ingen tidligere terapi med en CDK 4/6-hemmer; tidligere anti-PD-1- og anti-PD-L1-behandling er tillatt
• Utvaskingsperioden bør være minst 2 uker for tidligere kjemoterapi eller strålebehandling 3.1.10 Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi til ≤ grad 1 per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 bortsett fra nevropati som kan være ≤ grad 2
• Ingen aktive hjernemetastaser

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner vurdert av følgende:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL;
  • Blodplater ≥ 75 000 g/uL;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN;
  • serumkreatinin ≤ 2,5 ganger ULN;
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter D1 etter behandling
• Hvis fruktbar, godta å bruke effektiv prevensjon (kondom eller andre barrieremetoder, orale prevensjonsmidler, implanterbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr) under forsøket
• Forventet levealder over 3 måneder
• Emnet må kunne gi skriftlig godkjent informert samtykke fra Institutional Review Board (IRB) og være i stand til å følge protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de foregående 4 ukene
• Enhver samtidig aktiv malignitet som krever behandling (annet enn basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, overfladiske blæresvulster, andre maligniteter behandlet kurativt > 3 år før studiestart) eller pasienter med adenokarsinom i prostata blitt kirurgisk behandlet og med et prostataspesifikt antigen etter behandling (PSA) som ikke kan påvises.
• Ustabil systemisk sykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiestart
• Ikke villig til å unngå grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, Sevilla-appelsiner, pomelo og eksotiske sitrusfrukter fra 7 dager før dosen av studiemedisinen og under hele studien på grunn av potensiell CYP3A4-interaksjon med studiemedisinen. Appelsinjuice er tillatt.
• Inntak av urtepreparater eller medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt og ginkgo biloba) og kosttilskudd innen 7 dager før første dose studiemedisin
• Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av noe legemiddel kjent for å være en sterk eller moderat hemmer eller induser av CYP3A4 (forbudte induktorer og inhibitorer må seponeres innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet; se pkt. 11.2 Vedlegg B); ute av stand til eller villige til å avbryte bruken av protonpumpehemmere; se avsnitt 11.2, vedlegg B
• Ethvert malabsorpsjonsproblem som etter etterforskerens mening ville forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Gravid eller ammende
• Rusmisbruk, eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evalueringen av studieresultatene
• Annen alvorlig, pågående, ikke-malign sykdom eller infeksjon som ville kompromittere protokollmålene