Испытание фазы II палбоциклиба у пациентов с метастатическим уротелиальным раком после неэффективности химиотерапии первой линии

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2 (см. раздел 11.1, Приложение A)
• Гистологически подтвержденный язвенный колит мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки с Rb+/CDKN2A- на основе иммуногистохимии (IHC) блоков тканей или неокрашенных слайдов, выполненных в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками для улучшения клинической лаборатории (CLIA) в Университете Северной Каролины (UNC). ); если стадия I исходной когорты указывает на бесполезность, молекулярные требования для приемлемости изменятся на сверхэкспрессию Rb + / CCND1 (также на основе IHC); см. статистический раздел, раздел 8.0)
• Метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
• Предшествующее лечение ≤ двумя предшествующими цитотоксическими схемами; предшествующая терапия должна состоять как минимум из одного из следующих препаратов: цисплатин, карбоплатин, паклитаксел, доцетаксел или гемцитабин. Если только предшествующая цитотоксическая терапия проводилась в периоперационном периоде, т. е. неоадъювантно или адъювантно, пациент соответствует критериям, если интервал от окончания терапии до постановки диагноза метастатического заболевания составляет менее одного года.
• Прогрессирующее заболевание во время или после лечения по крайней мере одним из перечисленных выше агентов.
• По крайней мере, одно измеримое место заболевания (как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1) который ранее не подвергался облучению
• отсутствие предшествующей терапии ингибитором CDK 4/6; разрешена предшествующая терапия против PD-1 и против PD-L1
• Период вымывания должен составлять не менее 2 недель для предшествующей химиотерапии или лучевой терапии 3.1.10 Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v4, за исключением невропатии, которая может быть степени ≤ 2
• Нет активных метастазов в головной мозг

• Адекватные функции костного мозга, печени и почек, оцениваемые по следующим признакам:

  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
  • Тромбоциты ≥ 75 000 г/мкл;
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН;
  • креатинин сыворотки ≤ 2,5 раза ВГН;
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после D1 лечения
• В случае фертильности согласитесь на использование эффективной контрацепции (презерватив или другие барьерные методы, оральные контрацептивы, имплантируемые контрацептивы, внутриматочные спирали) во время исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Субъект должен быть в состоянии дать письменное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB), и быть в состоянии следовать требованиям протокола.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Любое сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее лечения (кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, поверхностных опухолей мочевого пузыря, других злокачественных новообразований, пролеченных более чем за 3 года до включения в исследование) или пациенты с аденокарциномой предстательной железы, у которых подвергались хирургическому лечению и с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА) после лечения.
• Нестабильное системное заболевание или активная неконтролируемая инфекция
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до включения в исследование
• Не желает избегать употребления грейпфрутов, грейпфрутовых соков, гибридов грейпфрутов, севильских апельсинов, помело и экзотических цитрусовых за 7 дней до приема дозы исследуемого препарата и в течение всего исследования из-за потенциального взаимодействия CYP3A4 с исследуемым препаратом. Разрешен апельсиновый сок.
• Прием любых растительных препаратов или лекарств (включая, помимо прочего, зверобой и гинкго билоба) и пищевых добавок в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Неспособность или нежелание прекратить использование любого препарата, который, как известно, является сильным или умеренным ингибитором или индуктором CYP3A4 (запрещенные индукторы и ингибиторы должны быть прекращены в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; см. раздел 11.2 Приложение B); неспособность или нежелание прекратить использование любого ингибитора протонной помпы; см. раздел 11.2, Приложение B
• Любая проблема мальабсорбции, которая, по мнению исследователя, препятствует адекватному всасыванию исследуемого препарата.
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Беременные или кормящие грудью
• Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Другое серьезное, продолжающееся, незлокачественное заболевание или инфекция, которые могут поставить под угрозу цели протокола.