Fase II-onderzoek met Palbociclib bij patiënten met gemetastaseerde urotheelkanker na falen van eerstelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2 (zie rubriek 11.1, bijlage A)
• Histologisch bevestigde UC van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken met Rb+/CDKN2A- gebaseerd op immunohistochemie (IHC) van weefselblokken of ongekleurde objectglaasjes uitgevoerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium aan de Universiteit van North Carolina (UNC ); als stadium I van het oorspronkelijke cohort futiliteit aangeeft, zal de moleculaire vereiste om in aanmerking te komen veranderen in overexpressie van Rb+/CCND1 (ook gebaseerd op IHC); zie statistische paragraaf, paragraaf 8.0)
• Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling
• Eerdere behandeling met ≤ twee eerdere cytotoxische regimes; eerdere therapie moet bestaan ​​uit ten minste een van de volgende: cisplatine, carboplatine, paclitaxel, docetaxel of gemcitabine. Als de enige eerdere cytotoxische therapie werd toegediend in de perioperatieve, d.w.z. neoadjuvante of adjuvante setting, komt de patiënt in aanmerking op voorwaarde dat het interval tussen het einde van de therapie en de diagnose van gemetastaseerde ziekte minder dan een jaar is.
• Progressieve ziekte tijdens of na behandeling met ten minste één van de hierboven vermelde middelen
• Ten minste één meetbare ziekteplaats (zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)1.1) dat niet eerder is bestraald
• Geen eerdere therapie met een CDK 4/6-remmer; eerdere anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapie is toegestaan
• De wash-outperiode moet ten minste 2 weken zijn voor voorafgaande chemotherapie of radiotherapie. 3.1.10 Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie, chirurgie tot ≤ graad 1 volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 behalve neuropathie die ≤ graad 2 kan zijn
• Geen actieve hersenmetastasen

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl;
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL;
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000 g/uL;
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN);
  • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN;
  • serumcreatinine ≤ 2,5 keer ULN;
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na D1-behandeling
• Indien vruchtbaar, ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie (condoom of andere barrièremethoden, orale anticonceptiva, implanteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten) tijdens de proef
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• De proefpersoon moet schriftelijke, door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming kunnen geven en de protocolvereisten kunnen volgen

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Elke gelijktijdige actieve maligniteit die behandeling vereist (anders dan basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, oppervlakkige blaastumoren, andere maligniteiten curatief behandeld > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) of patiënten met adenocarcinoom van de prostaat die is chirurgisch is behandeld en met een prostaatspecifiek antigeen (PSA) na de behandeling dat niet detecteerbaar is.
• Onstabiele systemische ziekte of actieve ongecontroleerde infectie
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Niet bereid om grapefruit, grapefruitsap, grapefruithybriden, Sevilla-sinaasappelen, pomelo's en exotische citrusvruchten te vermijden vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosis van de studiemedicatie en gedurende de hele studie vanwege mogelijke CYP3A4-interactie met de studiemedicatie. Sinaasappelsap is toegestaan.
• Inname van kruidenpreparaten of medicijnen (inclusief, maar niet beperkt tot, sint-janskruid en ginkgo biloba) en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet in staat of bereid zijn om te stoppen met het gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een sterke of matige remmer of inductor van CYP3A4 is (verboden inductoren en remmers moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet; zie rubriek 11.2 Bijlage B); niet in staat of bereid zijn om het gebruik van een protonpompremmer te stoppen; zie paragraaf 11.2, Bijlage B
• Elk malabsorptieprobleem dat, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Zwanger of borstvoeding
• Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Andere ernstige, aanhoudende, niet-kwaadaardige ziekte of infectie die de doelstellingen van het protocol in gevaar zou brengen