Studio di fase II di Palbociclib in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico dopo fallimento della chemioterapia di prima linea

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status ≤ 2 (vedere paragrafo 11.1, Appendice A)
• CU della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale confermata istologicamente con Rb+/CDKN2A- basata sull'immunoistochimica (IHC) di blocchi di tessuto o vetrini non colorati eseguiti all'interno di un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) presso l'Università della Carolina del Nord (UNC) ); se lo stadio I della coorte originale indica futilità, il requisito molecolare per l'ammissibilità cambierà in sovraespressione di Rb+/CCND1 (basata anche su IHC); vedere la sezione statistica, sezione 8.0)
• Malattia metastatica che non è suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni
• Precedente trattamento con ≤ due precedenti regimi citotossici; la terapia precedente deve consistere in almeno uno dei seguenti: cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina. Se l'unica terapia citotossica precedente è stata somministrata nel contesto perioperatorio, cioè neoadiuvante o adiuvante, il paziente è idoneo a condizione che l'intervallo tra la fine della terapia e la diagnosi di malattia metastatica sia inferiore a un anno.
• Malattia progressiva durante o dopo il trattamento con almeno uno degli agenti sopra elencati
• Almeno un sito di malattia misurabile (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1) che non è stato precedentemente irradiato
• Nessuna precedente terapia con un inibitore CDK 4/6; è consentita una precedente terapia anti PD-1 e anti PD-L1
• Il periodo di washout deve essere di almeno 2 settimane per una precedente chemioterapia o radioterapia 3.1.10 Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico a ≤ grado 1 secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 eccetto la neuropatia che può essere ≤ grado 2
• Nessuna metastasi cerebrale attiva

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  • Emoglobina ≥ 8 g/dL;
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL;
  • Piastrine ≥ 75.000 g/uL;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN;
  • creatinina sierica ≤ 2,5 volte ULN;
• Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile entro 7 giorni dal D1 del trattamento
• Se fertile, accettare di utilizzare una contraccezione efficace (preservativo o altri metodi di barriera, contraccettivi orali, contraccettivi impiantabili, dispositivi intrauterini) durante il periodo di prova
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Il soggetto deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) ed essere in grado di seguire i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante che richieda un trattamento (diverso da carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, tumori superficiali della vescica, altri tumori maligni trattati curativamente > 3 anni prima dell'ingresso nello studio) o pazienti con adenocarcinoma della prostata che ha stato trattato chirurgicamente e con un antigene prostatico specifico (PSA) post-trattamento non rilevabile.
• Malattia sistemica instabile o infezione attiva incontrollata
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Non disposto a evitare pompelmo, succhi di pompelmo, ibridi di pompelmo, arance di Siviglia, pomelo e agrumi esotici da 7 giorni prima della dose del farmaco in studio e durante l'intero studio a causa della potenziale interazione del CYP3A4 con il farmaco in studio. Il succo d'arancia è permesso.
• Assunzione di qualsiasi preparato a base di erbe o farmaci (inclusi, ma non limitati a, erba di San Giovanni e ginkgo biloba) e integratori alimentari entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di qualsiasi farmaco noto per essere un forte o moderato inibitore o induttore del CYP3A4 (gli induttori e gli inibitori proibiti devono essere interrotti entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; vedere paragrafo 11.2 Appendice B); incapace o non disposto a interrompere l'uso di qualsiasi inibitore della pompa protonica; vedere la sezione 11.2, Appendice B
• Qualsiasi problema di malassorbimento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe un adeguato assorbimento del farmaco in studio
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
• Incinta o allattamento
• Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Altre malattie o infezioni gravi, in corso, non maligne che potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo