A Palbociclib II. fázisú vizsgálata áttétes urothelrákos betegeknél az első vonalbeli kemoterápia sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤ 2 (lásd a 11.1. szakaszt, A függelék)
• A hólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence szövettanilag igazolt UC Rb+/CDKN2A-val a szövetblokkok immunhisztokémiáján (IHC) vagy festetlen tárgylemezeken, amelyeket a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban végeztek az Észak-Karolinai Egyetemen (UNC) ); ha az eredeti kohorsz I. szakasza hiábavalóságot jelez, a jogosultság molekuláris követelménye Rb+/CCND1 túlzott expresszióra változik (szintén IHC alapján); lásd a statisztikai rész 8.0 szakaszát)
• Áttétes betegség, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy besugárzásra
• Korábbi kezelés ≤ két korábbi citotoxikus kezeléssel; a korábbi kezelésnek a következők közül legalább az egyikből kell állnia: ciszplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel vagy gemcitabin. Ha az egyetlen korábbi citotoxikus terápiát a perioperatív időszakban, azaz neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben alkalmazták, a beteg jogosult, feltéve, hogy a terápia végétől a metasztatikus betegség diagnosztizálásáig eltelt idő kevesebb, mint egy év.
• Progresszív betegség a fent felsorolt ​​szerek legalább egyikével végzett kezelés alatt vagy után
• Legalább egy mérhető betegség helye (a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST)1.1 szerint) amelyet korábban nem sugároztak be
• Nincs előzetes kezelés CDK 4/6 inhibitorral; előzetes PD-1 és anti PD-L1 terápia megengedett
• A kiürülési időszaknak legalább 2 hétnek kell lennie korábbi kemoterápia vagy sugárterápia esetén 3.1.10 A korábbi kemoterápia, sugárterápia, műtét minden akut toxikus hatásának feloldása ≤ 1-es fokozatra az NCI közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE)v4, kivéve a neuropátiát, amely lehet ≤ 2. fokozat
• Nincsenek aktív agyi metasztázisok

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók a következők szerint:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl;
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/uL;
  • Vérlemezkék ≥ 75 000 g/ul;
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának;
  • szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese;
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a kezelést követő 1. napon belül
• Ha termékeny, vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlást (óvszer vagy egyéb gátló módszer, orális fogamzásgátló, beültethető fogamzásgátló, méhen belüli eszköz) alkalmaz a vizsgálat során.
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Az alanynak képesnek kell lennie írásos Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést adni, és képesnek kell lennie követni a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel az előző 4 héten belül
• Bármilyen egyidejű, kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját, felületes hólyagdaganatokat, egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 évvel kezeltek), vagy prosztata adenokarcinómában szenvedő betegek műtétileg kezelték, és a kezelés utáni prosztata-specifikus antigénnel (PSA) nem mutatható ki.
• Instabil szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
• Nem hajlandó elkerülni a grapefruitot, a grapefruitleveket, a grapefruit hibrideket, a sevillai narancsot, a pomelót és az egzotikus citrusféléket a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 7 nappal és a vizsgálat teljes ideje alatt a vizsgálati gyógyszerrel való lehetséges CYP3A4 kölcsönhatás miatt. A narancslé megengedett.
• Bármilyen növényi készítmény vagy gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet és a ginkgo bilobát) és étrend-kiegészítők bevitele a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni bármely olyan gyógyszer használatát, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 erős vagy mérsékelt inhibitora vagy indukálója (a tiltott induktorok és inhibitorok adását a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül le kell állítani; lásd a 11.2 pontot, B függelék); nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a protonpumpa-gátlók használatát; lásd a 11.2 szakaszt, B függelék
• Bármilyen felszívódási zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
• Terhes vagy szoptató
• A kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Egyéb súlyos, folyamatban lévő, nem rosszindulatú betegség vagy fertőzés, amely veszélyezteti a protokoll célkitűzéseit