Ensayo de fase II de palbociclib en pacientes con cáncer urotelial metastásico después del fracaso de la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de ≤ 2 (ver sección 11.1, Apéndice A)
• CU histológicamente confirmada de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal con Rb+/CDKN2A- basada en inmunohistoquímica (IHC) de bloques de tejido o portaobjetos sin teñir realizados en un laboratorio certificado por Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) en la Universidad de Carolina del Norte (UNC). ); si la etapa I de la cohorte original indica inutilidad, el requisito molecular para la elegibilidad cambiará a sobreexpresión de Rb+/CCND1 (también basado en IHC); ver apartado estadístico, apartado 8.0)
• Enfermedad metastásica que no es susceptible de cirugía curativa o radiación.
• Tratamiento previo con ≤ dos regímenes citotóxicos previos; la terapia previa debe haber consistido en al menos uno de los siguientes: cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina. Si la única terapia citotóxica previa se administró en el entorno perioperatorio, es decir, neoadyuvante o adyuvante, el paciente es elegible siempre que el intervalo desde el final de la terapia hasta el diagnóstico de la enfermedad metastásica sea inferior a un año.
• Enfermedad progresiva durante o después del tratamiento con al menos uno de los agentes mencionados anteriormente
• Al menos un sitio de enfermedad medible (como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1) que no ha sido previamente irradiado
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de CDK 4/6; se permite la terapia previa anti PD-1 y anti PD-L1
• El período de lavado debe ser de al menos 2 semanas para quimioterapia o radioterapia previa 3.1.10 Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia y cirugía previas a ≤ grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4 del NCI, excepto la neuropatía que puede ser ≤ grado 2
• Sin metástasis cerebrales activas

• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL;
  • plaquetas ≥ 75.000 g/uL;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
  • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN;
  • creatinina sérica ≤ 2,5 veces ULN;
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días de D1 de tratamiento
• Si es fértil, acepta usar métodos anticonceptivos efectivos (preservativos u otros métodos de barrera, anticonceptivos orales, anticonceptivos implantables, dispositivos intrauterinos) durante el ensayo.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• El sujeto debe ser capaz de dar un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y ser capaz de seguir los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores
• Cualquier malignidad activa concurrente que requiera tratamiento (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, tumores de vejiga superficiales, otras malignidades tratadas curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio) o pacientes con adenocarcinoma de próstata que ha sido tratado quirúrgicamente y con un antígeno prostático específico (PSA) posterior al tratamiento que no es detectable.
• Enfermedad sistémica inestable o infección activa no controlada
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• No está dispuesto a evitar la toronja, los jugos de toronja, los híbridos de toronja, las naranjas de Sevilla, los pomelos y las frutas cítricas exóticas desde los 7 días anteriores a la dosis del medicamento del estudio y durante todo el estudio debido a la posible interacción de CYP3A4 con el medicamento del estudio. Se permite el jugo de naranja.
• Ingesta de cualquier preparación o medicamento a base de hierbas (incluidos, entre otros, la hierba de San Juan y el ginkgo biloba) y suplementos dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de cualquier fármaco que se sepa que es un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A4 (los inductores e inhibidores prohibidos deben interrumpirse en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; consulte la sección 11.2 Apéndice B); incapaz o no dispuesto a interrumpir el uso de cualquier inhibidor de la bomba de protones; consulte la sección 11.2, Apéndice B
• Cualquier problema de malabsorción que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• embarazada o amamantando
• Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Otra enfermedad o infección grave, continua y no maligna que comprometería los objetivos del protocolo