進行性または転移性KRAS野生型または未知の非扁平上皮NSCLCにおいてペメトレキセドおよびプラチナベースの化学療法を受けている患者におけるセルメチニブ
進行性または転移性KRAS野生型または未知の非扁平上皮非小細胞肺がんの治療のために標準的なペメトレキセドおよびプラチナベースの化学療法を受けている患者を対象としたセルメチニブのランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford、British Columbia、カナダ、V2S 0C2
- BCCA - Abbotsford Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的および/または細胞学的に非扁平上皮癌、KRAS野生型または未知の非小細胞肺癌であり、ステージIIIBまたはIV、転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないことが必要である。
- すべての患者は、相関研究に使用できるホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍ブロック（原発腫瘍または転移腫瘍由来）を持っていなければならず、また、相関研究のためのブロックの放出についてインフォームドコンセントを提供しなければならない。
- 患者には、次のように一次元的に測定可能な疾患部位が少なくとも 1 つ存在する必要があります。
- 測定可能な疾患は、放射線照射を受けていない、または放射線照射後に進行した少なくとも 1 つの標的病変として定義され、RECIST 1.1 基準によって少なくとも 1 つの次元で正確に測定できます。
- 胸部 X 線 ≥ 20 mm
- CT/MRI スキャン (スライス厚 < 5 mm) ≥ 10 mm --> 最長直径
- 身体検査（ノギス使用） ≥ 10 mm
- CT スキャンによるリンパ節 ≥ 15 mm --> 短軸で測定
- 臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在（マーカー陽性のみの患者は対象外）。 すべての放射線検査は、無作為化前 28 日以内（陰性の場合は 35 日以内）に実施する必要があります。
- 年齢 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 過去の治療手術：患者の無作為化の少なくとも14日前であり、創傷治癒が起こっていることを条件に、以前の大手術は許可されます。
放射線：最後の投与から試験への登録までに少なくとも 4 週間が経過していれば、事前の外部ビーム放射線照射は許可されます。
化学療法および全身療法: ALK 阻害剤による事前の治療は許容されます。 患者は、以前にMEK阻害剤または他のチロシンキナーゼ阻害剤（あらゆる種類のEGFR阻害剤を含む）を投与されていない可能性があります。 患者は、アジュバント設定または進行性または転移性疾患に対して、ワクチン、免疫療法、またはMEK/チロシンキナーゼ阻害剤以外の薬剤を受けている可能性があります。
登録の少なくとも 1 年前に完了していれば、事前の補助プラチナベース化学療法または治癒目的の併用化学放射線療法は許容されます。 進行性/転移性疾患に対する以前の細胞傷害性化学療法は許可されません。
- 研究室の要件 (無作為化前 7 日以内に行う必要があります)
好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
生化学：
クレアチニンクリアランス* ≥ 50 ml/min 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN AST および ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移 ≤ 5x UNL の場合は、ALP も ≤ 6 x UNL であれば許容されます)
* クレアチニン クリアランスは、24 時間の尿サンプリングによって直接測定するか、以下の適切な式によって計算されます。 女性: GFR = 1.04 x (140 歳) x 体重 (kg/血清クレアチニン μmol/L) 男性: GFR = 1.23 x (140 -年齢) x 体重 (kg)/血清クレアチニン (μmol/L)
- 適用される地域および規制の要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。 各患者は治験に登録する前に同意書に署名し、参加の意思を文書化する必要があります。
- 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この試験で無作為に割り付けられた患者は、参加施設で治療および経過観察を受けなければなりません
- CCTG ポリシーに従って、プロトコール治療は患者のランダム化から 2 営業日以内に開始されます。
除外基準:
- -過去2年以内に他の未治療の悪性腫瘍または治療が必要な悪性腫瘍の病歴がある患者
- 症候性の脳転移や脊髄圧迫はありません。 無症候性の脳/脊髄転移を有し、放射線治療を予定していない患者、または治療を受け、ステロイドや抗けいれん剤を服用せず（または減量して）安定している患者が対象となります。
- 以下を含む重篤な心疾患のある患者:
- QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高めるあらゆる要因（例： 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死）、または平均安静時補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒
- コントロールされていない高血圧（薬物治療にもかかわらず血圧≧150/95mmHg）
- 治療開始前6か月以内の急性冠症候群
- 狭心症 カナダ心臓血管学会グレード II ～ IV (薬物療法にもかかわらず)
- 症候性心不全（NYHA II-IV）
- 以前または現在の心筋症
- 安静時に心室拍数が100bpmを超える心房細動
- 重度の心臓弁膜症 上記の除外基準を満たさない心臓病患者は、ベースライン LVEF ≥ 50% を持っていなければなりません。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御不能な全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠。
- グレード 1 を超える神経障害がある患者、または計画されている標準的な化学療法レジメンによる治療が不可能なその他の症状がある患者。 局所性神経障害のある患者は対象となる可能性があるため、CCTG に相談してください。
- 重度の胃腸疾患を患っており、カプセルを飲み込むことができない患者。
- CYP3A4/5、CYP2C19およびCYP1A2の強力な阻害剤または誘導剤を投与されている患者（無作為化前の2週間以内、またはセントジョーンズワートの場合は3週間以内に中止されている必要があります）。 大量のグレープフルーツとセビリアオレンジ（およびこれらの果物を含む他の製品、例えば、健康食品）の摂取を避けることに同意しない患者。 グレープフルーツジュースやマーマレード）、ビタミンEサプリメントやマルチビタミンサプリメントは摂取しないでください。
経口抗凝固薬（クマジン）を必要とする患者は、セルメチニブの投与開始時に INR モニタリングに対する警戒が強化されている場合に適格です。 医学的に適切で治療が可能な場合、研究者はこれらの患者を低分子ヘパリンに切り替えることを検討する必要があります。
- -中心漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症、高眼圧（≧21mm）または制御されていない緑内障（IOPに関係ない）の現在または過去の病歴がある患者。 視覚症状のある患者は、無作為化の前に眼科検査を受ける必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、無作為化前 7 日以内に尿妊娠検査で陰性が証明されなければなりません。 妊娠の可能性のある男性と女性は、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません
- 過剰な日光への曝露を避け、適切な日焼け止めを使用することに同意しない患者。
- アジア系の患者に対するセルメチニブ特有の予防措置:
セルメチニブの血漿曝露（CmaxおよびAUC）は、集団レベルで見ると、アジア系被験者では西洋人被験者と比較して、非日系アジア人および日本人被験者で約1.5〜2倍高い。 しかし、アジア人と西洋人の被験者が経験した曝露範囲には重複があり、平均血漿曝露量の増加は単回用量のセルメチニブの忍容性プロフィールの変化とは関連していなかった。
研究者は、セルメチニブによるより高い血漿暴露および潜在的な有害事象を経験する潜在的なリスクが、セルメチニブによる治療の潜在的な利益を上回るかどうかについて臨床的判断を下す必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
セルメチニブ: 75mg/日 PO を 2 ～ 19 日目に投与 ペメトレキセド: 500mg/m^2 & シスプラチンまたはカルボプラチン*: AUC6: 75mg/m^2 を 1 日目に投与 スケジュール = 21 日ごと ※ランダム化時に指定が必要です。 シスプラチンによる治療を開始した患者は、CCTG との協議後にのみカルボプラチンに切り替えることができます。 |
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アクティブコンパレータ：アームB
セルメチニブ: 75mg/日 PO を 1 ～ 21 日目に投与 (継続) ペメトレキセド: 500mg/m^2 & シスプラチン*: 75mg/m^2 またはカルボプラチン AUC 6 を 1 日目に投与 スケジュール = 21 日ごと **ランダム化時に指定する必要があります。 シスプラチンによる治療を開始した患者は、CCTG との協議後にのみカルボプラチンに切り替えることができます。 |
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アクティブコンパレータ：アームC
セルメチニブ: 投与されない ペメトレキセド: 500mg/m^2 & シスプラチン*: 75mg/m^2 またはカルボプラチン AUC6 を 1 日目に投与 スケジュール = 21 日ごと ※ランダム化時に指定が必要です。 シスプラチンによる治療を開始した患者は、CCTG との協議後にのみカルボプラチンに切り替えることができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：2年5ヶ月です。
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無作為化された全参加者に対する客観的な反応を示した参加者の割合として定義されます。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。客観的応答 (OR) = CR + PR。
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2年5ヶ月です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：2年5ヶ月
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無作為化から疾患進行の最初の客観的記録までの時間として定義され、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して定義され、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または測定可能な値として定義されます。非標的病変の増加、新たな病変の出現、または最後の腫瘍評価日で検閲された最終分析の時点で進行していないか死亡していた患者の何らかの原因による死亡。
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2年5ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Penelope A Bradbury、Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital, Toronto ON Canada
- スタディチェア：Barbara Lynn Melosky、BCCA - Vancouver Cancer Centre, Vancouver BC Canada
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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