赛美替尼用于接受培美曲塞和铂类化疗的晚期或转移性 KRAS 野生型或未知非鳞状 NSCLC 患者
在接受标准培美曲塞和铂类化疗的患者中使用 Selumetinib 治疗晚期或转移性 KRAS 野生型或未知非鳞状非小细胞肺癌的随机 II 期试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 0C2
- BCCA - Abbotsford Centre
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学和/或细胞学证实的 IIIB 或 IV 期非鳞状、KRAS 野生型或未知非小细胞肺癌、转移性或不可切除且不存在标准治疗措施。
- 所有患者必须有福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤块（来自原发性或转移性肿瘤）可用于相关研究，并且必须提供释放肿瘤块用于相关研究的知情同意书。
- 患者必须至少有一个可一维测量的疾病部位，如下所示：
- 可测量疾病定义为至少一种未受辐射或辐射后已进展的目标病灶，并且可以按照 RECIST 1.1 标准在至少一个维度上进行准确测量。
- 胸部X光片≥20毫米
- CT/MRI扫描（切片厚度<5毫米）≥10毫米-->最长直径
- 体格检查（使用卡尺）≥10mm
- CT 扫描淋巴结≥ 15 mm --> 短轴测量
- 存在临床和/或放射学记录的疾病（仅标记呈阳性的患者不符合资格）。 所有放射学研究必须在随机分组前 28 天内进行（如果阴性则在 35 天内进行）。
- 年龄≥18岁。
- ECOG 性能状态 0 或 1
- 既往治疗手术：如果患者随机分组前至少 14 天且伤口已愈合，则允许进行过大型手术。
辐射：允许事先进行外照射，前提是最后一次剂量和参加试验之间至少间隔 4 周。
化疗和全身治疗：允许先用 ALK 抑制剂进行治疗。 患者之前可能未接受过 MEK 抑制剂或任何其他酪氨酸激酶抑制剂（包括任何种类的 EGFR 抑制剂）。 患者可能在辅助治疗中或针对晚期或转移性疾病接受过疫苗、免疫疗法或非 MEK/酪氨酸激酶抑制剂的其他药物。
允许在入组前至少一年完成基于铂类的辅助化疗或具有治愈目的的联合放化疗。 不允许对晚期/转移性疾病进行先前的细胞毒性化疗。
- 实验室要求（必须在随机分组前 7 天内完成）
中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
生物化学：
肌酐清除率* ≥ 50 ml/min 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN（如果允许肝转移 ≤ 5x UNL，且 ALP 也≤ 6 x UNL）
* 肌酐清除率可通过 24 小时尿液取样直接测量或通过以下适当公式计算： 女性：GFR = 1.04 x (140 岁) x 体重 (kg)/血清肌酐 (μmol/L) 男性：GFR = 1.23 x (140 岁) x 体重 (kg)/血清肌酐 (μmol/L) -年龄) x 体重 (kg)/血清肌酐 (μmol/L)
- 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。 每位患者在参加试验前必须签署同意书，以证明他们参与试验的意愿
- 患者必须能够接受治疗和随访。 随机参加本试验的患者必须在参与中心接受治疗和随访
- 根据 CCTG 政策，方案治疗将在患者随机分组后 2 个工作日内开始
排除标准：
- 有其他未经治疗的恶性肿瘤病史或过去 2 年内需要治疗的恶性肿瘤的患者
- 无症状性脑转移或脊髓受压。 没有计划接受放射治疗的无症状脑/脊髓转移患者，或者已经接受治疗并且在停用类固醇（或减少剂量）和抗惊厥药物后情况稳定的患者符合资格。
- 患有严重心脏病的患者，包括：
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素（例如 心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死）或平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒
- 未受控制的高血压（尽管接受药物治疗，血压仍≥ 150/95 mmHg）
- 开始治疗前 6 个月内患有急性冠状动脉综合征
- 加拿大心血管学会 II-IV 级心绞痛（尽管接受药物治疗）
- 有症状的心力衰竭（NYHA II-IV）
- 既往或当前患有心肌病
- 静息时心室率 > 100 bpm 的心房颤动
- 严重瓣膜性心脏病 不符合上述排除标准的心脏病患者，基线 LVEF 必须≥ 50%。
- 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。
- 患有 > 1 级神经病变或其他无法采用计划的标准化疗方案进行治疗的患者。 对于患有局部神经病变的患者，请咨询 CCTG，因为此类患者可能符合资格。
- 患有严重胃肠道疾病且无法吞咽胶囊的患者。
- 服用 CYP3A4/5、CYP2C19 和 CYP1A2 强效抑制剂或诱导剂的患者（必须在随机分组前 2 周内停药，对于圣约翰草必须在 3 周内停药）。 不同意避免摄入大量葡萄柚和塞维利亚橙子（以及含有这些水果的其他产品，例如橙子）的患者 葡萄柚汁或果酱），不要服用维生素 E 补充剂或多种维生素补充剂。
需要口服抗凝剂（Coumadin）的患者符合资格，前提是在开始服用司美替尼时对 INR 监测提高警惕。 如果医学上合适且治疗可行，研究者应考虑将这些患者转为低分子量肝素。
- 当前或既往有中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞、高眼压（≥21mm）或未控制的青光眼（与眼压无关）病史的患者。 有视觉症状的患者应在随机分组前接受眼科检查。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性必须在随机分组前 7 天内进行尿妊娠试验证明呈阴性。 有生育能力的男性和女性必须同意采取适当的避孕措施
- 不同意的患者应避免过度日晒并使用足够的防晒霜。
- 亚裔患者的司美替尼特异性预防措施：
在人群水平上，与西方受试者相比，在非日本亚洲人和日本受试者中，亚洲血统受试者中司美替尼的血浆暴露（Cmax和AUC）较高约1.5至2倍。 然而，亚洲和西方受试者的暴露范围存在重叠，并且较高的平均血浆暴露与单剂量司美替尼耐受性的变化无关。
研究人员应对较高司美替尼血浆暴露和潜在不良事件的潜在风险是否超过司美替尼治疗的潜在益处做出临床判断。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 臂
塞美替尼：75mg/ bid，第 2-19 天口服 培美曲塞：500mg/m^2 和顺铂或卡铂*：AUC6：第 1 天 75mg/m^2 时间表 = q 21 天 *必须在随机化时指定。 开始接受顺铂治疗的患者只有在与 CCTG 讨论后才可以改用卡铂 |
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有源比较器：B臂
塞美替尼：75mg/ bid，第 1-21 天口服（连续） 培美曲塞：500mg/m^2 和顺铂*：75mg/m^2 或卡铂 AUC 6，第 1 天给药 时间表 = q 21 天 **必须在随机化时指定。 开始接受顺铂治疗的患者只有在与 CCTG 讨论后才可以改用卡铂 |
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有源比较器：C臂
Selumetinib：未给予 培美曲塞：500mg/m^2 和顺铂*：75mg/m^2 或卡铂 AUC6 在第 1 天给予 时间表 = q 21 天 *必须在随机化时指定。 开始接受顺铂治疗的患者只有在与 CCTG 讨论后才可以改用卡铂 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：2年零5个月。
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定义为具有客观反应的参与者占所有随机参与者的百分比。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；客观缓解 (OR) = CR + PR。
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2年零5个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存
大体时间：2年5个月
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定义为从随机化到第一次客观记录疾病进展的时间，使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 定义，目标病灶最长直径总和增加 20%，或可测量非目标病变的增加，或新病变的出现，或在最后一次肿瘤评估日期进行最终分析时未进展或死亡的患者因任何原因导致的死亡。
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2年5个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Penelope A Bradbury、Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital, Toronto ON Canada
- 学习椅：Barbara Lynn Melosky、BCCA - Vancouver Cancer Centre, Vancouver BC Canada
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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