진행성 또는 전이성 KRAS 야생형 또는 알려지지 않은 비편평 비소세포폐암에서 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법을 받고 있는 환자의 셀루메티닙
진행성 또는 전이성 KRAS 야생형 또는 알려지지 않은 비편평 비소세포폐암 치료를 위해 표준 Pemetrexed 및 백금 기반 화학요법을 받고 있는 환자를 대상으로 한 Selumetinib의 무작위 제2상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford, British Columbia, 캐나다, V2S 0C2
- BCCA - Abbotsford Centre
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, 캐나다, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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Oshawa, Ontario, 캐나다, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 비편평형, KRAS 야생형 또는 알려지지 않은 IIIB기 또는 IV기, 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않는 비소세포폐암이 있어야 합니다.
- 모든 환자는 상관 연구에 사용할 수 있는 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 블록(원발성 또는 전이성 종양)이 있어야 하며 상관 연구를 위해 블록 해제에 대한 사전 동의를 제공해야 합니다.
- 환자는 다음과 같이 일차원적으로 측정할 수 있는 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
- 측정 가능한 질병은 조사되지 않았거나 방사선 조사 후 진행된 적어도 하나의 표적 병변으로 정의되며 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있습니다.
- 흉부 X선 ≥ 20mm
- CT/MRI 스캔(슬라이스 두께 < 5mm) ≥ 10mm --> 가장 긴 직경
- 신체 검사(캘리퍼 사용) ≥ 10mm
- CT 스캔에 의한 림프절 ≥ 15 mm --> 단축으로 측정됨
- 임상적으로 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재(마커 양성 환자만 자격이 없습니다). 모든 방사선 연구는 무작위 배정 전 28일 이내에(음성인 경우 35일 이내) 수행되어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- ECOG 활동 상태 0 또는 1
- 이전 치료 수술: 이전 대수술은 환자 무작위 배정 전 최소 14일이 지났고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.
방사선: 마지막 투여와 시험 등록 사이에 최소 4주가 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다.
화학요법 및 전신요법: ALK 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 환자는 이전에 MEK 억제제나 기타 티로신 키나제 억제제(모든 종류의 EGFR 억제제 포함)를 투여받은 적이 없을 수도 있습니다. 환자는 보조적 환경에서 또는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 백신, 면역요법 또는 MEK/티로신 키나제 억제제가 아닌 기타 제제를 투여받았을 수 있습니다.
사전 보조 백금 기반 화학요법 또는 치유 목적의 복합 화학방사선요법은 등록 전 최소 1년 이상 완료한 경우 허용됩니다. 진행성/전이성 질환에 대한 사전 세포독성 화학요법은 허용되지 않습니다.
- 실험실 요건(무작위 배정 전 7일 이내에 완료되어야 함)
호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
생화학:
크레아티닌 청소율* ≥ 50ml/min 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5x UNL 허용, ALP 제공 시 ≤ 6 x UNL)
* 크레아티닌 청소율은 24시간 소변 샘플링으로 직접 측정하거나 아래의 적절한 공식으로 계산합니다. 여성: GFR = 1.04 x (140세) x 체중(kg)/혈청 크레아티닌(μmol/L) 남성: GFR = 1.23 x (140세) -나이) x 체중(kg)/혈청 크레아티닌(μmol/L)
- 환자의 동의는 해당 지역 및 규제 요건에 따라 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 임상시험에 등록하기 전에 참여 의지를 문서화하는 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근 가능해야 합니다. 본 임상시험에 무작위 배정된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적관찰을 받아야 합니다.
- CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 무작위 배정 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
제외 기준:
- 치료되지 않은 다른 악성종양 또는 지난 2년 이내에 치료가 필요한 악성종양의 병력이 있는 환자
- 증상이 있는 뇌 전이나 척수 압박이 없습니다. 방사선 치료를 계획하지 않은 무증상 뇌/척수 전이 환자 또는 치료를 받았고 스테로이드(또는 용량 감소)와 항경련제를 사용하지 않고 안정된 환자가 적합합니다.
- 다음을 포함한 심각한 심장 질환이 있는 환자:
- QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 모든 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명할 수 없는 급사) 또는 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec
- 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 혈압 ≥ 150/95mmHg)
- 치료 시작 전 6개월 이내 급성관상동맥증후군
- 협심증 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV(의학적 치료에도 불구하고)
- 증상성 심부전(NYHA II-IV)
- 이전 또는 현재 심근병증
- 휴식 시 심실 박동수가 100bpm을 초과하는 심방세동
- 중증 판막 심장 질환 위의 제외 기준을 충족하지 않는 심장 질환 환자는 기준선 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 앓고 있는 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 증거.
- 신경병증 > 1등급 또는 계획된 표준 화학 요법으로 치료할 수 없는 기타 상태를 가진 환자. 국소적인 신경병증이 있는 환자는 적격할 수 있으므로 CCTG에 문의하십시오.
- 심각한 위장병이 있어 캡슐을 삼킬 수 없는 환자.
- CYP3A4/5, CYP2C19 및 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용 중인 환자(무작위 배정 전 2주 이내에, 세인트 존스 워트의 경우 3주 이내에 중단해야 함). 다량의 자몽과 세비야 오렌지(및 이러한 과일을 함유한 기타 제품, 예: 오렌지)의 섭취를 피하는 데 동의하지 않는 환자. 자몽 주스 또는 마멀레이드)을 섭취하고 비타민 E 보충제나 종합 비타민 보충제를 섭취하지 마십시오.
경구용 항응고제(쿠마딘)가 필요한 환자는 셀루메티닙 투여 시작 시 INR 모니터링에 대한 주의가 강화된 경우 적격합니다. 의학적으로 적절하고 치료가 가능한 경우, 연구자는 이러한 환자를 LMW 헤파린으로 전환하는 것을 고려해야 합니다.
- 중심 장액 망막병증 또는 망막 정맥 폐색, 높은 안압(≥ 21mm) 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관)의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자. 시각적 증상이 있는 환자는 무작위 배정 전에 안과 검사를 받아야 합니다.
- 임신 또는 수유중인 여성. 가임기 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성으로 입증되어야 합니다. 가임기 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 과도한 햇빛 노출을 피하고 적절한 자외선 차단제를 사용하는 데 동의하지 않는 환자.
- 아시아계 환자에 대한 셀루메티닙 관련 주의사항:
인구 수준에서 셀루메티닙의 혈장 노출(Cmax 및 AUC)은 아시아계 피험자에서 서구 피험자에 비해 일본인이 아닌 아시아인 및 일본인 피험자에서 약 1.5~2배 더 높습니다. 그러나 아시아인과 서양인이 경험한 노출 범위에는 중복이 있으며 평균 혈장 노출이 더 높다고 해서 셀루메티닙 단일 용량의 내약성 프로파일 변화와 관련이 있는 것은 아닙니다.
연구자는 더 높은 셀루메티닙 혈장 노출 및 잠재적 부작용을 경험할 수 있는 잠재적 위험이 셀루메티닙 치료의 잠재적 이점보다 큰지 여부에 대해 임상적 판단을 내려야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
셀루메티닙: 2~19일에 75mg/ bid PO 제공 Pemetrexed: 500mg/m^2 및 시스플라틴 또는 카보플라틴*: AUC6: 1일에 75mg/m^2 제공 일정 = q 21일 *무작위 배정 시 명시되어야 합니다. 시스플라틴 치료를 시작한 환자는 CCTG와 논의한 후에만 카보플라틴으로 전환할 수 있습니다. |
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활성 비교기: 팔 B
셀루메티닙: 1~21일에 75mg/ bid PO 제공(지속) Pemetrexed: 500mg/m^2 및 시스플라틴*: 1일에 75mg/m^2 또는 카보플라틴 AUC 6 제공 일정 = q 21일 **무작위 배정 시 명시되어야 합니다. 시스플라틴 치료를 시작한 환자는 CCTG와 논의한 후에만 카보플라틴으로 전환할 수 있습니다. |
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활성 비교기: 암 C
셀루메티닙: 제공되지 않음 페메트렉시드: 500mg/m^2 및 시스플라틴*: 75mg/m^2 또는 카보플라틴 AUC6 1일차 제공 일정 = q 21일 *무작위 배정 시 명시되어야 합니다. 시스플라틴 치료를 시작한 환자는 CCTG와 논의한 후에만 카보플라틴으로 전환할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적인 응답률
기간: 2년 5개월.
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무작위로 선정된 모든 참가자에 대해 객관적인 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 객관적 반응(OR) = CR + PR.
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2년 5개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 2년 5개월
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무작위 배정부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)을 사용하여 정의된 질병 진행의 첫 번째 객관적 문서화까지의 시간으로 정의되며, 표적 병변의 가장 긴 직경 합계의 20% 증가 또는 측정 가능한 비표적 병변의 증가, 새로운 병변의 출현, 또는 마지막 종양 평가 날짜에 검열된 최종 분석 당시 진행되지 않았거나 사망한 환자의 경우 어떤 원인으로 인한 사망.
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2년 5개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Penelope A Bradbury, Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital, Toronto ON Canada
- 연구 의자: Barbara Lynn Melosky, BCCA - Vancouver Cancer Centre, Vancouver BC Canada
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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