TCR-α/β枯渇造血幹細胞移植後の免疫を改善するためのメモリーT細胞注入 (45RA_NEG_DLI)

移植片対宿主病 (GVHD) は、依然として造血幹細胞移植の最も重要な直接的な合併症です。 GVHD を予防するために使用される方法には、多様な薬理学的介入と T 細胞枯渇の ex vivo 方法が含まれ、後者が最も効果的です。 歴史的に、移植片からの T 細胞の枯渇は、移植片の失敗率の増加、悪性疾患の再発、長期にわたる免疫不全と関連しています。 TCR-アルファ/ベータ T リンパ球の選択的枯渇は、重要な細胞集団を保存すると考えられている造血幹細胞移植操作の新しい方法です。 移植片内の NK 細胞およびガンマ/デルタ T 細胞。 予備的な結果は、TCR アルファ/ベータの枯渇が高い生着率、低い早期死亡率、および GVHD の良好な制御を保証することを示唆しています。 免疫再構築の遅延と生命を脅かすウイルス感染の問題は、完全には解決されていません。

ナイーブ (CD45RA 陽性) T 細胞の枯渇は、GVHD を防ぐための移植片操作の新しい方法として開発されました。 研究データは、アロ反応性が主にナイーブ T 細胞画分に関連していることを示しています。 CD45RA の in vitro 枯渇は、病原体に対する反応性を維持しながらアロ反応性反応を大幅に低下させます。

現在のプロトコルでは、比較的低用量の CD45RA 枯渇単核細胞が TCR-α/β 枯渇移植後に安全に注入できるかどうかをテストする予定です。 プロトコルの生物学的読み出しは、注入後の一般的な病原体に対する T 細胞の反応性の定量的評価になります。