Infusión de células T de memoria para mejorar la inmunidad después de un trasplante de células madre hematopoyéticas con agotamiento de TCR-alfa/beta (45RA_NEG_DLI)

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) sigue siendo la complicación directa más importante del trasplante de células madre hematopoyéticas. Los métodos utilizados para prevenir la GVHD incluyen diversas intervenciones farmacológicas y métodos ex vivo de reducción de células T, siendo estos últimos los más efectivos. Históricamente, el agotamiento de las células T del injerto se asocia con una mayor tasa de fracaso del injerto, recaída de la enfermedad maligna y deficiencia inmunológica prolongada. El agotamiento selectivo de los linfocitos T TCR-alfa/beta es un nuevo método de manipulación de injertos de células madre hematopoyéticas que se cree que conserva poblaciones celulares importantes, p. Células NK y células T gamma/delta dentro del injerto. Los resultados preliminares sugieren que el agotamiento de TCR alfa/beta garantiza una alta tasa de injerto, una baja mortalidad temprana y un buen control de la EICH. El problema de la reconstitución inmune retrasada y las infecciones virales potencialmente mortales sigue sin resolverse por completo.

El agotamiento de las células T vírgenes (CD45RA-positivas) se desarrolló como un nuevo método de manipulación del injerto para prevenir la GVHD. Los datos de investigación indican que la alorreactividad se asocia principalmente con la fracción de células T vírgenes. El agotamiento in vitro de CD45RA reduce significativamente la respuesta alorreactiva mientras conserva la reactividad a los patógenos.

En el protocolo actual, planeamos probar si se pueden infundir de manera segura dosis relativamente bajas de células mononucleares con reducción de CD45RA después del trasplante con reducción de TCR-alfa/beta. La lectura biológica para el protocolo será una evaluación cuantitativa de la reactividad de las células T a patógenos comunes después de la infusión.