Minnes-T-cellsinfusion för att förbättra immuniteten efter TCR-alfa/beta-utarmad hematopoetisk stamcellstransplantation (45RA_NEG_DLI)

Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är fortfarande den viktigaste direkta komplikationen av hematopoetisk stamcellstransplantation. Metoder som används för att förhindra GVHD inkluderar olika farmakologiska interventioner och ex vivo metoder för T-cellsutarmning, varvid de senare är de mest effektiva. Historiskt sett är utarmning av T-celler från transplantatet associerat med ökad frekvens av transplantatsvikt, återfall av malign sjukdom och långvarig immunbrist. Selektiv utarmning av TCR-alfa/beta T-lymfocyter är en ny metod för hematopoetisk stamcellstransplantatmanipulation som tros bevara viktiga cellpopulationer, t.ex. NK-celler och gamma/delta T-celler i transplantatet. Preliminära resultat tyder på att TCR-alfa/beta-utarmning säkerställer hög engraftment rate, låg tidig dödlighet och god kontroll av GVHD. Problemet med försenad immunrekonstitution och livshotande virusinfektioner är fortfarande ofullständigt löst.

Utarmning av naiva (CD45RA-positiva) T-celler utvecklades som en ny metod för transplantatmanipulation för att förhindra GVHD. Forskningsdata indikerar att alloreaktivitet huvudsakligen är associerad med naiv T-cellsfraktion. In vitro-utarmning av CD45RA sänker signifikant det alloreaktiva svaret samtidigt som reaktiviteten mot patogener bibehålls.

I det nuvarande protokollet planerar vi att testa om relativt låga doser av CD45RA-utarmade mononukleära celler säkert kan infunderas efter TCR-alfa/beta-utarmad transplantation. Den biologiska avläsningen för protokollet kommer att vara kvantitativ bedömning av T-cellers reaktivitet mot vanliga patogener efter infusion.