Инфузия Т-клеток памяти для улучшения иммунитета после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с истощением TCR-альфа/бета (45RA_NEG_DLI)

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается наиболее серьезным прямым осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Методы, используемые для предотвращения РТПХ, включают различные фармакологические вмешательства и ex vivo методы истощения Т-клеток, причем последние являются наиболее эффективными. Исторически истощение Т-клеток трансплантата связано с повышенной частотой отторжения трансплантата, рецидивом злокачественного заболевания и длительным иммунодефицитом. Селективное истощение TCR-альфа/бета Т-лимфоцитов представляет собой новый метод манипулирования трансплантатом гемопоэтических стволовых клеток, который, как считается, сохраняет важные клеточные популяции, т.е. NK-клетки и гамма/дельта Т-клетки в трансплантате. Предварительные результаты показывают, что истощение TCR альфа/бета обеспечивает высокую скорость приживления, низкую раннюю смертность и хороший контроль РТПХ. Проблема замедленного восстановления иммунитета и опасных для жизни вирусных инфекций остается нерешенной.

Истощение наивных (CD45RA-позитивных) Т-клеток было разработано как новый метод манипуляций с трансплантатом для предотвращения РТПХ. Данные исследований показывают, что аллореактивность связана в основном с наивной фракцией Т-клеток. Истощение CD45RA in vitro значительно снижает аллореактивный ответ, сохраняя при этом реактивность к патогенам.

В текущем протоколе мы планируем проверить, можно ли безопасно вводить относительно низкие дозы CD45RA-истощенных мононуклеарных клеток после трансплантации TCR-альфа/бета-истощенных. Биологическим результатом протокола будет количественная оценка реактивности Т-клеток к распространенным патогенам после инфузии.