Gedächtnis-T-Zell-Infusion zur Verbesserung der Immunität nach Transplantation von TCR-alpha/Beta-depletierten hämatopoetischen Stammzellen (45RA_NEG_DLI)

Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bleibt die wichtigste direkte Komplikation der hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Zu den Methoden, die zur Verhinderung von GVHD verwendet werden, gehören verschiedene pharmakologische Interventionen und Ex-vivo-Methoden zur T-Zell-Depletion, wobei letztere die effektivsten sind. Historisch gesehen ist die Depletion von T-Zellen aus dem Transplantat mit einer erhöhten Rate an Transplantatversagen, einem Rückfall einer bösartigen Erkrankung und einer anhaltenden Immunschwäche verbunden. Die selektive Depletion von TCR-alpha/beta-T-Lymphozyten ist eine neue Methode zur Manipulation von hämatopoetischen Stammzellentransplantaten, von der angenommen wird, dass sie wichtige Zellpopulationen, z. NK-Zellen und Gamma/Delta-T-Zellen innerhalb des Transplantats. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine TCR-Alpha/Beta-Depletion eine hohe Transplantationsrate, eine niedrige Frühsterblichkeit und eine gute Kontrolle der GVHD gewährleistet. Das Problem der verzögerten Immunrekonstitution und lebensbedrohlicher Virusinfektionen bleibt unvollständig gelöst.

Die Depletion von naiven (CD45RA-positiven) T-Zellen wurde als neue Methode der Transplantatmanipulation entwickelt, um GVHD zu verhindern. Forschungsdaten weisen darauf hin, dass Alloreaktivität hauptsächlich mit der naiven T-Zellfraktion assoziiert ist. Die In-vitro-Depletion von CD45RA senkt die alloreaktive Reaktion signifikant, während die Reaktivität gegenüber Pathogenen erhalten bleibt.

Im aktuellen Protokoll planen wir zu testen, ob relativ niedrige Dosen von CD45RA-depletierten mononukleären Zellen nach einer TCR-alpha/beta-depletierten Transplantation sicher infundiert werden können. Die biologische Anzeige für das Protokoll wird eine quantitative Bewertung der T-Zell-Reaktivität gegenüber häufigen Krankheitserregern nach der Infusion sein.