Infusão de células T de memória para melhorar a imunidade após transplante de células-tronco hematopoiéticas com depleção de TCR-alfa/Beta (45RA_NEG_DLI)

A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) continua sendo a complicação direta mais importante do transplante de células-tronco hematopoiéticas. Os métodos usados ​​para prevenir a DECH incluem diversas intervenções farmacológicas e métodos ex vivo de depleção de células T, sendo estes últimos os mais eficazes. Historicamente, a depleção de células T do enxerto está associada ao aumento da taxa de falha do enxerto, recidiva de doença maligna e deficiência imunológica prolongada. A depleção seletiva de TCR-alfa/beta T-linfócitos é um novo método de manipulação de enxerto de células-tronco hematopoiéticas que se acredita conservar populações de células importantes, por ex. Células NK e células T gama/delta dentro do enxerto. Os resultados preliminares sugerem que a depleção alfa/beta do TCR garante alta taxa de enxerto, baixa mortalidade precoce e bom controle da GVHD. O problema da reconstituição imunológica retardada e infecções virais com risco de vida permanece incompletamente resolvido.

A depleção de células T virgens (CD45RA-positivo) foi desenvolvida como um novo método de manipulação de enxerto para prevenir GVHD. Os dados da pesquisa indicam que a alorreatividade está associada principalmente à fração virgem de células T. A depleção in vitro de CD45RA reduz significativamente a resposta alorreativa, mantendo a reatividade a patógenos.

No protocolo atual, planejamos testar se doses relativamente baixas de células mononucleares com depleção de CD45RA podem ser infundidas com segurança após o transplante com depleção de TCR-alfa/beta. A leitura biológica para o protocolo será a avaliação quantitativa da reatividade das células T a patógenos comuns após a infusão.