Memory T-celle-infusjon for å forbedre immunitet etter TCR-alfa/beta-depleterte hematopoetisk stamcelletransplantasjon (45RA_NEG_DLI)

Graft-versus-host-sykdom (GVHD) er fortsatt den viktigste direkte komplikasjonen ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Metoder som brukes for å forhindre GVHD inkluderer forskjellige farmakologiske intervensjoner og ex vivo metoder for uttømming av T-celler, sistnevnte er de mest effektive. Historisk sett er uttømming av T-celler fra transplantatet assosiert med økt frekvens av transplantasjonssvikt, tilbakefall av ondartet sykdom og langvarig immunsvikt. Selektiv uttømming av TCR-alfa/beta T-lymfocytter er en ny metode for hematopoetisk stamcelletransplantasjon som antas å bevare viktige cellepopulasjoner, f.eks. NK-celler og gamma/delta T-celler i transplantatet. Foreløpige resultater tyder på at TCR-alfa/beta-depletering sikrer høy engraftment rate, lav tidlig dødelighet og god kontroll av GVHD. Problemet med forsinket immunrekonstitusjon og livstruende virusinfeksjoner er fortsatt ufullstendig løst.

Uttømming av naive (CD45RA-positive) T-celler ble utviklet som en ny metode for graftmanipulasjon for å forhindre GVHD. Forskningsdata indikerer at alloreaktivitet hovedsakelig er assosiert med naiv T-cellefraksjon. In vitro uttømming av CD45RA reduserer den alloreaktive responsen betydelig samtidig som reaktiviteten mot patogener opprettholdes.

I den nåværende protokollen planlegger vi å teste om relativt lave doser av CD45RA-utarmede mononukleære celler trygt kan infunderes etter TCR-alfa/beta-utarmet transplantasjon. Den biologiske avlesningen for protokollen vil være kvantitativ vurdering av T-cellers reaktivitet mot vanlige patogener etter infusjon.