Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geheugen-T-celinfusie om de immuniteit te verbeteren na TCR-alfa/bèta-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie (45RA_NEG_DLI)

21 april 2016 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Transfusie van CD45RA-verarmde donorlymfocyten om regeneratie van antimicrobiële immuniteit te verbeteren na TCR-alfa/bèta-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie

De stoeterij zal evalueren of infusies van CD45RA-verarmde lymfocyten van de donor vroeg na de transplantatie een veilige manier is om de immuniteit tegen veel voorkomende infecties te verbeteren bij ontvangers van TCR-alfa/bèta-verarmde hematopoëtische stamceltransplantaten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Graft-versus-hostziekte (GVHD) blijft de belangrijkste directe complicatie van hematopoëtische stamceltransplantatie. Methoden die worden gebruikt om GVHD te voorkomen, omvatten diverse farmacologische interventies en ex vivo methoden voor T-celdepletie, waarbij de laatste de meest effectieve zijn. Historisch gezien wordt uitputting van T-cellen uit het transplantaat geassocieerd met een verhoogde mate van transplantaatfalen, terugval van kwaadaardige ziekte en langdurige immuundeficiëntie. Selectieve uitputting van TCR-alfa/bèta-T-lymfocyten is een nieuwe methode van manipulatie van hematopoëtische stamceltransplantaten waarvan wordt aangenomen dat deze belangrijke celpopulaties, b.v. NK-cellen en gamma/delta T-cellen in het transplantaat. Voorlopige resultaten suggereren dat TCR-alfa-/bèta-depletie zorgt voor een hoog transplantatiepercentage, lage vroege mortaliteit en goede controle van GVHD. Het probleem van vertraagde immuunreconstitutie en levensbedreigende virale infecties blijft onvolledig opgelost.

Uitputting van naïeve (CD45RA-positieve) T-cellen werd ontwikkeld als een nieuwe methode voor transplantaatmanipulatie om GVHD te voorkomen. Onderzoeksgegevens geven aan dat alloreactiviteit voornamelijk wordt geassocieerd met een naïeve T-celfractie. In vitro uitputting van CD45RA verlaagt de alloreactieve respons aanzienlijk terwijl de reactiviteit voor pathogenen behouden blijft.

In het huidige protocol zijn we van plan om te testen of relatief lage doses CD45RA-verarmde mononucleaire cellen veilig kunnen worden toegediend na TCR-alfa/bèta-verarmde transplantatie. De biologische uitlezing voor het protocol zal een kwantitatieve beoordeling zijn van de reactiviteit van T-cellen voor gewone ziekteverwekkers na infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
        • Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ontvanger van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een haplo-identieke of gematchte niet-verwante donor
  • TCR alfa/bèta uitputting van het hematopoëtische stamceltransplantaat
  • CMV-seropositieve donor
  • stabiele hematopoietische implantatie

Uitsluitingscriteria:

  • actieve graft-versus-hostziekte graad 2-4
  • elke systemische immuunonderdrukkende therapie behalve monotherapie met calcineurineremmers
  • ongecontroleerde sepsis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van graad 2-4 acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 100 dagen
Cumulatieve incidentie (concurrerend risicomodel) van acute graft-versus-hostziekte
100 dagen
Immuunreconstitutie (kwantitatieve evaluatie van subsets van lymfocyten in het perifere bloed, kwantitatieve evaluatie van pathogeenspecifieke immuunrespons door ELISPOT-assay)
Tijdsspanne: 120 dagen
Kwantitatieve evaluatie van subsets van lymfocyten in het perifere bloed, kwantitatieve evaluatie van pathogeenspecifieke immuunrespons door ELISPOT-assay
120 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1 jaar overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Kaplan-Meyer-schatting van de algehele overleving
1 jaar
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 1 jaar
Cumulatieve incidentie (concurrerend risicomodel) van transplantatiegerelateerde mortaliteit
1 jaar
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
Cumulatieve incidentie (concurrerend risicomodel) van chronische graft-versus-hostziekte
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Maschan, MD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD45RA_NEG_DLI_2014FRCPHOI

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren