- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02337595
TCR-알파/베타 고갈된 조혈모세포 이식 후 면역력을 향상시키기 위한 기억 T세포 주입 (45RA_NEG_DLI)
TCR-알파/베타 고갈 조혈 줄기 세포 이식 후 항균 면역의 재생을 개선하기 위한 CD45RA 고갈 기증자 림프구의 수혈
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이식편대숙주병(GVHD)은 조혈 줄기 세포 이식의 가장 중요한 직접적인 합병증으로 남아 있습니다. GVHD를 예방하는 데 사용되는 방법에는 다양한 약리학적 개입과 T 세포 고갈의 체외 방법이 포함되며 후자가 가장 효과적인 방법입니다. 역사적으로 이식편에서 T 세포의 고갈은 이식 실패율 증가, 악성 질환의 재발 및 장기간의 면역 결핍과 관련이 있습니다. TCR-알파/베타 T-림프구의 선택적 고갈은 중요한 세포 집단을 보존하는 것으로 생각되는 조혈 줄기 세포 이식 조작의 새로운 방법입니다. 이식편 내의 NK 세포 및 감마/델타 T 세포. 예비 결과는 TCR 알파/베타 고갈이 높은 생착률, 낮은 조기 사망률 및 GVHD의 우수한 제어를 보장한다는 것을 시사합니다. 지연된 면역 재구성 및 생명을 위협하는 바이러스 감염의 문제는 불완전하게 해결된 상태로 남아 있습니다.
나이브(CD45RA 양성) T 세포의 고갈은 GVHD를 예방하기 위한 이식 조작의 새로운 방법으로 개발되었습니다. 연구 데이터에 따르면 동종 반응성은 순진한 T 세포 분획과 주로 연관되어 있습니다. CD45RA의 시험관 내 고갈은 병원균에 대한 반응성을 유지하면서 동종 반응 반응을 상당히 낮춥니다.
현재 프로토콜에서 우리는 TCR-알파/베타 고갈 이식 후 상대적으로 낮은 용량의 CD45RA 고갈 단핵 세포를 안전하게 주입할 수 있는지 여부를 테스트할 계획입니다. 프로토콜에 대한 생물학적 판독값은 주입 후 일반적인 병원체에 대한 T 세포 반응성의 정량적 평가입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 일배체 동일 또는 일치하는 비혈연 기증자로부터 동종 조혈 줄기 세포 이식편을 받는 사람
- 조혈 줄기 세포 이식편의 TCR 알파/베타 고갈
- CMV 혈청 양성 기증자
- 안정적인 조혈 생착
제외 기준:
- 활동성 이식편대숙주병 등급 2-4
- 칼시뉴린 억제제 단일 요법을 제외한 모든 전신 면역 억제 요법
- 조절되지 않는 패혈증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2~4등급 급성 이식편대숙주병 누적 발생률
기간: 100일
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급성 이식편대숙주병의 누적 발생률(경쟁 위험 모델)
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100일
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면역 재구성(말초 혈액 내 림프구 하위 집합의 정량적 평가, ELISPOT 분석에 의한 병원체 특이적 면역 반응의 정량적 평가)
기간: 120일
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말초 혈액 내 림프구 하위 집합의 정량 평가, ELISPOT 분석에 의한 병원체 특이 면역 반응의 정량 평가
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120일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년 생존
기간: 일년
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전체 생존의 Kaplan-Meyer 추정치
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일년
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이식 관련 사망률
기간: 일년
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이식 관련 사망률의 누적 발생률(경쟁 위험 모델)
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일년
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만성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 일년
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만성 이식편대숙주병의 누적 발생률(경쟁 위험 모델)
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Maschan, MD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CD45RA_NEG_DLI_2014FRCPHOI
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