再発膠芽腫患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 組織学的に確認された世界保健機関グレード IV の悪性神経膠腫 (神経膠芽腫または神経膠肉腫);元の組織学が低悪性度グリオーマであり、その後のグリオブラストーマまたはバリアントの組織学的診断が行われた場合、参加者は適格となります
• 患者は初回または2回目の再発であり、4～6週間以内に腫瘍の進行に対して臨床的に再手術が必要です。注: 再発は、最初の治療 (すなわち、放射線、化学療法、または放射線 + 化学療法) 後の進行として定義されます。参加者が再発疾患の外科的切除を受け、最大12週間抗腫瘍療法が開始されなかった場合、これは1回の再発と見なされます。 -低悪性度神経膠腫の以前の治療を受けた参加者の場合、高悪性度神経膠腫の外科的診断は最初の再発と見なされます
• 最小体積が 1 cm^3 の測定可能な疾患がある
• -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得した
• カルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) でパフォーマンス ステータスが 60 以上であること
• 5日間のステロイドの安定した用量、1日あたり合計2 mgのデキサメタゾン（または同等物）以下
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（登録前の14日以内に実施）
• -血小板> = 100,000 / mcL（登録前の14日以内に実施）
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (登録前の 14 日以内に実施)
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X機関ULN（登録前の14日以内に実施）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（登録前の14日以内に実行）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合 (14 日以内に実施)登録前）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（登録前の14日以内に実施）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（登録前の14日以内に実行）
• -出産の可能性のある女性の被験者は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• 以前にベバシズマブで治療されたことがある
• 主に脳幹または脊髄に限局した腫瘍がある
• -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬を使用している 薬剤の最後の投与から4週間
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている 1日あたり合計2 mg以上のデキサメタゾンまたはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。注：脱毛症、=<グレード2の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の癌性髄膜炎、頭蓋外疾患、または多巣性疾患がある
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで
• -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PDリガンド（PD-L）1、抗PD-L2、抗分化クラスター（CD）137抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療を受けているT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）;テスト不要
• -B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）の既知の病歴がある;テスト不要
• -試験治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した