Pembrolizumab vid behandling av patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har histologiskt bekräftat malignt gliom av Världshälsoorganisationen grad IV (glioblastom eller gliosarkom); deltagare kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller varianter görs
• Patienterna måste ha ett första eller andra skov och kliniskt kräva reoperation för tumörprogression inom 4 till 6 veckor; Notera: återfall definieras som progression efter initial terapi (dvs. strålning, kemoterapi eller strålning + kemoterapi); om deltagaren hade en kirurgisk resektion för återfall av sjukdom och ingen antitumörbehandling inleddes på upp till 12 veckor, anses detta vara ett återfall; för deltagare som hade tidigare terapi för ett låggradigt gliom, kommer den kirurgiska diagnosen ett höggradigt gliom att betraktas som första återfall
• Har en mätbar sjukdom som består av en minimal volym på 1 cm^3
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Ha en prestandastatus på >= 60 på Karnofskys prestationsskala (KPS)
• Stabil dos av steroider i 5 dagar, inte mer än 2 mg dexametason (eller motsvarande) totalt per dag
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >=100 000/mcL (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser (genom 14 dagar) före registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 14 dagar före registrering)
• En kvinna i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Har tidigare behandlats med bevacizumab
• Har tumör lokaliserad främst till hjärnstammen eller ryggmärgen
• Har tidigare fått interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi eller terapi som levererats genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning 4 veckor sedan den senaste dosen av medlets administrering
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling > 2 mg dexametason totalt per dag eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med alopeci, =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har känd karcinomatös meningit, extrakraniell sjukdom eller multifokal sjukdom
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137-antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar); testning krävs inte
• har en känd historia av hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras); testning krävs inte
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen