Pembrolizumab i behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har histologisk bekreftet World Health Organization grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom); deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller varianter er stilt
• Pasienter må ha første eller andre tilbakefall og klinisk kreve reoperasjon for tumorprogresjon innen 4 til 6 uker; Merk: tilbakefall er definert som progresjon etter innledende terapi (dvs. stråling, kjemoterapi eller stråling + kjemoterapi); hvis deltakeren hadde en kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og ingen anti-tumorterapi ble satt i gang i opptil 12 uker, regnes dette som ett tilbakefall; for deltakere som har hatt tidligere terapi for lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom betraktes som første tilbakefall
• Har målbar sykdom som består av et minimalt volum på 1 cm^3
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Ha en ytelsesstatus på >= 60 på Karnofskys ytelsesskala (KPS)
• Stabil dose av steroider i 5 dager, ikke mer enn 2 mg deksametason (eller tilsvarende) totalt per dag
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 14 dager før registrering)
• Blodplater >=100 000/mcL (utført innen 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 14 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (utført innen 14 dager før registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 14 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (utfør levermetastaser innen 14 dager) før registrering)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 14 dager før registrering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 14 dager før registrering)
• Kvinne i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere blitt behandlet med bevacizumab
• Har svulst lokalisert primært til hjernestammen eller ryggmargen
• Har mottatt tidligere interstitiell brakyterapi, implantert kjemoterapi eller terapi gitt ved lokal injeksjon eller konveksjonsforbedret levering
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat 4 uker siden siste dose med midlet administrering
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling > 2 mg deksametason totalt per dag eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: forsøkspersoner med alopecia, =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjent karsinomatøs meningitt, ekstrakraniell sykdom eller multifokal sykdom
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød (PD)-1, anti-PD ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer); testing ikke nødvendig
• har en kjent historie med hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist); testing ikke nødvendig
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling