Pembrolizumab v léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít histologicky potvrzený maligní gliom IV. stupně Světové zdravotnické organizace (glioblastom nebo gliosarkom); účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza glioblastomu nebo variant
• Pacienti musí mít první nebo druhý relaps a klinicky vyžadovat reoperaci pro progresi nádoru během 4 až 6 týdnů; Poznámka: relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování, chemoterapie nebo ozařování + chemoterapie); pokud měl účastník chirurgickou resekci pro relaps onemocnění a nebyla zahájena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů, považuje se to za jeden relaps; u účastníků, kteří měli předchozí terapii pro gliom nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps
• Mít měřitelnou nemoc skládající se z minimálního objemu 1 cm^3
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze
• Mít výkonnostní stav >= 60 na Karnofského výkonnostní stupnici (KPS)
• Stabilní dávka steroidů po dobu 5 dnů, ne více než 2 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) celkem denně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky >=100 000/mcL (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (provedeno během 14 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (prováděno do 14 dnů před registrací)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 14 dnů před registrací)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 14 dnů před registrací)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• V minulosti byl léčen bevacizumabem
• Má nádor lokalizovaný primárně v mozkovém kmeni nebo míše
• Prodělal předchozí intersticiální brachyterapii, implantovanou chemoterapii nebo terapeutika podávaná lokální injekcí nebo konvekcí se zvýšenou aplikací
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení 4 týdny od poslední dávky podání látky
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 2 mg celkem dexamethasonu denně nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: jedinci s alopecií, =< neuropatie stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známou karcinomatózní meningitidu, extrakraniální onemocnění nebo multifokální onemocnění
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• byl dříve léčen protilátkou proti programované buněčné smrti (PD)-1, ligandem anti-PD (PD-L)1, anti-PD-L2, protilátkou proti seskupení diferenciace (CD)137 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky); testování není vyžadováno
• Má známou anamnézu hepatitidy B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]); testování není vyžadováno
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby