Pembrolizumab no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter glioma maligno de grau IV da Organização Mundial da Saúde confirmado histologicamente (glioblastoma ou gliossarcoma); os participantes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma ou variantes for feito
• Os pacientes devem estar na primeira ou segunda recidiva e clinicamente precisam de reoperação para progressão do tumor dentro de 4 a 6 semanas; Nota: a recaída é definida como progressão após a terapia inicial (isto é, radiação, quimioterapia ou radiação + quimioterapia); se o participante teve ressecção cirúrgica por recidiva da doença e nenhuma terapia antitumoral instituída por até 12 semanas, isso é considerado uma recidiva; para participantes que tiveram terapia anterior para um glioma de baixo grau, o diagnóstico cirúrgico de um glioma de alto grau será considerado a primeira recidiva
• Ter doença mensurável consistindo em um volume mínimo de 1 cm^3
• Forneceram tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral
• Ter um status de desempenho >= 60 na escala de desempenho de Karnofsky (KPS)
• Dose estável de esteroides por 5 dias, não mais que 2 mg de dexametasona (ou equivalente) no total por dia
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcL (realizada até 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >=100.000/mcL (realizado até 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (realizado até 14 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (realizado até 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado até 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (realizado em 14 dias antes do registro)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 14 dias antes do registro)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 14 dias antes do registro)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez soro negativo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Foi tratado anteriormente com bevacizumabe
• Tem tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal
• Recebeu braquiterapia intersticial anterior, quimioterapia implantada ou terapia administrada por injeção local ou administração aprimorada por convecção
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental 4 semanas desde a última dose da administração do agente
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 2 mg de dexametasona total por dia ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; Nota: indivíduos com alopecia, =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem meningite carcinomatosa conhecida, doença extracraniana ou doença multifocal
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-morte celular programada (PD)-1, ligante anti-PD (PD-L)1, anti-PD-L2, anticorpo anti-grupo de diferenciação (CD)137 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou droga visando especificamente a coestimulação de células T ou vias de checkpoint)
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2); teste não necessário
• Tem história conhecida de hepatite B (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado); teste não necessário
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental