Pembrolizumab til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har histologisk bekræftet World Health Organization grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom); deltagere vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom og en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller varianter stilles
• Patienterne skal have første eller andet tilbagefald og skal klinisk kræve reoperation for tumorprogression inden for 4 til 6 uger; Bemærk: tilbagefald defineres som progression efter initial terapi (dvs. stråling, kemoterapi eller stråling + kemoterapi); hvis deltageren har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom og ingen antitumorbehandling iværksat i op til 12 uger, betragtes dette som ét tilbagefald; for deltagere, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som første tilbagefald
• Har en målbar sygdom bestående af et minimalt volumen på 1 cm^3
• Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har en præstationsstatus på >= 60 på Karnofskys præstationsskala (KPS)
• Stabil dosis af steroider i 5 dage, ikke mere end 2 mg dexamethason (eller tilsvarende) i alt pr.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 14 dage før registrering)
• Blodplader >=100.000/mcL (udført inden for 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (udført inden for 14 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 14 dage før registrering)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (udført inden for 14 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (udfør 14 dage). før tilmelding)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 14 dage før registrering)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 14 dage før registrering)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Er tidligere blevet behandlet med bevacizumab
• Har tumor lokaliseret primært til hjernestammen eller rygmarven
• Har modtaget tidligere interstitiel brachyterapi, implanteret kemoterapi eller terapeutika leveret ved lokal injektion eller konvektionsforstærket levering
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr 4 uger siden sidste dosis af lægemidlet
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 2 mg dexamethason i alt pr. dag eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Bemærk: forsøgspersoner med alopeci, =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendt karcinomatøs meningitis, ekstrakraniel sygdom eller multifokal sygdom
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137-antistof (inklusive ipilimumab eller andre antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer); test ikke påkrævet
• Har en kendt historie med hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist); test ikke påkrævet
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling