Пембролизумаб в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Наличие гистологически подтвержденной злокачественной глиомы IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (глиобластома или глиосаркома); участники будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз глиобластомы или вариантов сделан
• Пациенты должны быть с первым или вторым рецидивом и клинически нуждаться в повторной операции из-за прогрессирования опухоли в течение 4-6 недель; Примечание: рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т. е. лучевой терапии, химиотерапии или лучевой терапии + химиотерапия); если участнику была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противоопухолевая терапия до 12 недель, это считается одним рецидивом; для участников, ранее получавших лечение глиомы низкой степени злокачественности, хирургический диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом
• Иметь измеримое заболевание, состоящее из минимального объема 1 см ^ 3
• Предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
• Иметь статус производительности> = 60 по шкале эффективности Карновского (KPS)
• Стабильная доза стероидов в течение 5 дней, всего не более 2 мг дексаметазона (или эквивалента) в сутки
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Тромбоциты >=100 000/мкл (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN ИЛИ = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (выполняется в течение 14 дней). до регистрации)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Ранее лечился бевацизумабом
• Опухоль локализована преимущественно в стволе головного или спинном мозге.
• Получил предшествующую внутритканевую брахитерапию, имплантированную химиотерапию или терапевтические средства, доставляемые с помощью местных инъекций или конвекционной усиленной доставки.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство через 4 недели после введения последней дозы агента
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 2 мг дексаметазона в день или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом; Примечание: субъекты с алопецией, нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать критериям для участия в исследовании.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известный карциноматозный менингит, экстракраниальное заболевание или многоочаговое заболевание
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию антителами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-лигандом (PD-L)1, анти-PD-L2, антителами против кластера дифференцировки (CD)137 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2); тестирование не требуется
• Имеет известный анамнез гепатита В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатита С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита С [HCV] [качественный]); тестирование не требуется
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения