Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Histologisch bevestigd maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie klasse IV (glioblastoom of gliosarcoom); deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of varianten wordt gesteld
• Patiënten moeten een eerste of tweede recidief hebben en moeten binnen 4 tot 6 weken klinisch opnieuw worden geopereerd voor tumorprogressie; Opmerking: terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling, chemotherapie of bestraling + chemotherapie); als de deelnemer een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antitumortherapie is ingesteld, wordt dit beschouwd als één terugval; voor deelnemers die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als eerste recidief beschouwd
• Een meetbare ziekte hebben die bestaat uit een minimaal volume van 1 cm^3
• Weefsel hebben geleverd van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie
• Een prestatiestatus hebben van >= 60 op de Karnofsky-prestatieschaal (KPS)
• Stabiele dosis steroïden gedurende 5 dagen, niet meer dan 2 mg dexamethason (of equivalent) in totaal per dag
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >=100.000/mcl (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Is eerder behandeld met bevacizumab
• Heeft een tumor die voornamelijk gelokaliseerd is in de hersenstam of het ruggenmerg
• Heeft eerder interstitiële brachytherapie, geïmplanteerde chemotherapie of therapieën toegediend door middel van lokale injectie of door convectie versterkte toediening gekregen
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat 4 weken na de laatste dosis toediening van het middel
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie > 2 mg dexamethason totaal per dag of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Opmerking: proefpersonen met alopecia, =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft carcinomateuze meningitis, extracraniële ziekte of multifocale ziekte bekend
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 antilichaam (waaronder ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen); testen niet nodig
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd); testen niet nodig
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen