Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere un glioma maligno di grado IV (glioblastoma o gliosarcoma) confermato istologicamente dall'Organizzazione Mondiale della Sanità; i partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o varianti
• I pazienti devono essere alla prima o seconda recidiva e clinicamente richiedono un reintervento per la progressione del tumore entro 4-6 settimane; Nota: la recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (cioè radioterapia, chemioterapia o radioterapia + chemioterapia); se il partecipante ha subito una resezione chirurgica per malattia recidivante e nessuna terapia antitumorale istituita per un massimo di 12 settimane, questa è considerata una recidiva; per i partecipanti che avevano ricevuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioma di alto grado sarà considerata prima recidiva
• Avere una malattia misurabile costituita da un volume minimo di 1 cm^3
• Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale
• Avere uno stato delle prestazioni >= 60 sulla scala delle prestazioni di Karnofsky (KPS)
• Dose stabile di steroidi per 5 giorni, non più di 2 mg di desametasone (o equivalente) in totale al giorno
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >=100.000/mcL (eseguite entro 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (eseguito entro 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni prima della registrazione)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 14 giorni prima della registrazione)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 14 giorni prima della registrazione)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• È stato trattato in precedenza con bevacizumab
• Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale
• Ha ricevuto in precedenza brachiterapia interstiziale, chemioterapia impiantata o terapie somministrate mediante iniezione locale o erogazione potenziata per convezione
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale 4 settimane dall'ultima dose di somministrazione dell'agente
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 2 mg di desametasone totale al giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; Nota: i soggetti con alopecia, =< neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha conosciuto meningite carcinomatosa, malattia extracranica o malattia multifocale
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-morte cellulare programmata (PD)-1, ligando anti-PD (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster di differenziazione (CD)137 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2); prova non richiesta
• Ha una storia nota di epatite B (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] del virus dell'epatite C [HCV]); prova non richiesta
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova