派姆单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 经组织学证实为世界卫生组织IV级恶性胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）；如果原始组织学是低级别胶质瘤并且随后进行了胶质母细胞瘤或变体的组织学诊断，则参与者将符合资格
• 患者必须在第一次或第二次复发并且临床上需要在 4 至 6 周内因肿瘤进展而再次手术；注意：复发定义为初始治疗（即放疗、化疗或放疗 + 化疗）后的进展；如果参与者因疾病复发而接受了手术切除并且长达 12 周未进行抗肿瘤治疗，则视为一次复发；对于先前接受过低级别胶质瘤治疗的参与者，高级别胶质瘤的手术诊断将被视为首次复发
• 有最小体积为 1 cm^3 的可测量疾病
• 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检
• 在 Karnofsky 绩效量表 (KPS) 上的绩效状态 >= 60
• 稳定剂量的类固醇 5 天，每天总量不超过 2 毫克地塞米松（或等效物）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在注册前 14 天内进行）
• 血小板 >=100,000/mcL（注册前 14 天内进行）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在注册前 14 天内进行）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN（在登记前 14 天内进行）
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在注册前 14 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在 14 天内进行）注册前）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在注册前 14 天内进行）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在注册前 14 天内进行）
• 有生育能力的女性受试者血清妊娠试验应为阴性
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 以前接受过贝伐珠单抗治疗
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓
• 既往接受过间质近距离放疗、植入化疗或通过局部注射或对流增强给药进行治疗
• 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或使用研究设备自最后一次给药后 4 周
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 每天总剂量为 2 mg 的地塞米松或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有脱发，=< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
• 患有已知的癌性脑膜炎、颅外疾病或多灶性疾病
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD 配体 (PD-L)1、抗 PD-L2、抗分化簇 (CD)137 抗体（包括易普利姆玛或任何其他抗体）的治疗特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）；不需要测试
• 已知乙型肝炎病史（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）；不需要测试
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗