Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir un gliome malin de grade IV histologiquement confirmé (glioblastome ou gliosarcome); les participants seront éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de variantes est posé
• Les patients doivent être à la première ou à la deuxième rechute et nécessiter cliniquement une réintervention pour progression tumorale dans les 4 à 6 semaines ; Remarque : la rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c'est-à-dire radiothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie + chimiothérapie) ; si le participant a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement antitumoral n'a été institué pendant une période allant jusqu'à 12 semaines, cela est considéré comme une rechute ; pour les participants ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme une première rechute
• Avoir une maladie mesurable consistant en un volume minimal de 1 cm ^ 3
• Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
• Avoir un statut de performance >= 60 sur l'échelle de performance de Karnofsky (KPS)
• Dose stable de stéroïdes pendant 5 jours, pas plus de 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent) au total par jour
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (réalisé dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes> = 100 000 / mcL (réalisé dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (réalisée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (réalisée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (réalisée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 14 jours avant l'inscription)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• A déjà été traité par bevacizumab
• A une tumeur localisée principalement au tronc cérébral ou à la moelle épinière
• A déjà reçu une curiethérapie interstitielle, une chimiothérapie implantée ou des thérapies administrées par injection locale ou administration améliorée par convection
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental 4 semaines depuis la dernière dose d'administration de l'agent
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 2 mg de dexaméthasone au total par jour ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : les sujets souffrant d'alopécie, =< neuropathie de grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A une méningite carcinomateuse connue, une maladie extracrânienne ou une maladie multifocale
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2); test non requis
• A des antécédents connus d'hépatite B (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté); test non requis
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai