Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tiene glioma maligno (glioblastoma o gliosarcoma) de grado IV de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente; los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o variantes
• Los pacientes deben estar en la primera o segunda recaída y clínicamente requieren reoperación por progresión del tumor dentro de las 4 a 6 semanas; Nota: la recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación, quimioterapia o radiación + quimioterapia); si el participante tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia antitumoral durante hasta 12 semanas, esto se considera una recaída; para los participantes que recibieron terapia previa para un glioma de bajo grado, el diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado se considerará como primera recaída
• Tiene una enfermedad medible que consiste en un volumen mínimo de 1 cm ^ 3
• Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral
• Tener un estado de rendimiento de >= 60 en la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS)
• Dosis estable de esteroides durante 5 días, no más de 2 mg de dexametasona (o equivalente) en total por día
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Plaquetas >=100,000/mcL (realizado dentro de los 14 días previos al registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional (realizado dentro de los 14 días previos al registro)
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días antes de la inscripción)
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha sido tratado previamente con bevacizumab
• Tiene un tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal
• Ha recibido braquiterapia intersticial previa, quimioterapia implantada o tratamientos administrados mediante inyección local o administración mejorada por convección
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación 4 semanas desde la última dosis de administración del agente
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 2 mg de dexametasona en total por día o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente; Nota: los sujetos con alopecia, =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene meningitis carcinomatosa conocida, enfermedad extracraneal o enfermedad multifocal.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-muerte celular programada (PD)-1, ligando anti-PD (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-grupo de diferenciación (CD)137 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2); prueba no requerida
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]); prueba no requerida
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba