Pembrolitsumabi toistuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma); osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen diagnoosi glioblastoomasta tai varianteista
• Potilailla on oltava ensimmäinen tai toinen relapsi, ja kliinisesti he tarvitsevat uusintaleikkauksen kasvaimen etenemisen vuoksi 4–6 viikon kuluessa; Huomautus: uusiutuminen määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli sädehoidon, kemoterapian tai säde + kemoterapian) jälkeen; jos osallistujalle tehtiin kirurginen resektio taudin uusiutumisen vuoksi eikä kasvainten vastaista hoitoa ole aloitettu 12 viikkoon asti, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi; osallistujille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, jonka vähimmäistilavuus on 1 cm^3
• ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin hankitusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta
• Suorituskyvyn tila on >= 60 Karnofskyn suorituskykyasteikolla (KPS)
• Vakaa annos steroideja 5 päivän ajan, yhteensä enintään 2 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >=100 000/mcL (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (täytetty 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Häntä on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla
• Onko kasvain lokalisoitunut ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen
• on saanut aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa, implantoitua kemoterapiaa tai terapeuttisia lääkkeitä, jotka on annettu paikallisella injektiolla tai konvektiolla tehostettuna
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikkoa viimeisestä lääkeannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 2 mg deksametasonia yhteensä vuorokaudessa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; Huomautus: tutkimushenkilöt, joilla on hiustenlähtö =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ekstrakraniaalinen sairaus tai multifokaalinen sairaus
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; tutkimusta ei suljeta pois tutkimuksesta, jos kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman (PD)-1, anti-PD ligandilla (PD-L)1, anti-PD-L2, erilaistumisklusterin (CD)137 vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet); testausta ei vaadita
• Hänellä on aiemmin ollut hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu); testausta ei vaadita
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta