재발성 교모세포종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 악성 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종); 참가자는 원래 조직학이 저등급 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 변이체에 대한 조직학적 진단이 이루어진 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 1차 또는 2차 재발 상태여야 하며 4~6주 이내에 종양 진행을 위해 임상적으로 재수술이 필요합니다. 참고: 재발은 초기 요법(즉, 방사선, 화학 요법 또는 방사선 + 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 참가자가 재발된 질병에 대해 외과적 절제술을 받았고 최대 12주 동안 항종양 요법을 시행하지 않은 경우, 이것은 1회의 재발로 간주됩니다. 저등급 신경교종에 대한 이전 치료를 받은 참가자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 1 cm^3의 최소 부피로 구성된 측정 가능한 질병이 있음
• 보관 조직 샘플의 조직을 제공했거나 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검
• Karnofsky 성능 척도(KPS)에서 성능 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 5일 동안 안정적인 용량의 스테로이드, 하루 총 2mg 덱사메타손(또는 이에 상응하는 양) 이하
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(등록 전 14일 이내에 수행)
• 혈소판 >=100,000/mcL(등록 전 14일 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(등록 전 14일 이내에 수행)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(등록 전 14일 이내에 수행)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(등록 전 14일 이내에 수행됨)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 등록 전)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한(등록 전 14일 이내에 수행됨) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한(등록 전 14일 이내에 수행됨) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임기 여성 대상자는 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 베바시주맙으로 치료를 받은 적이 있음
• 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있음
• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받은 적이 있습니다.
• 현재 참여하고 있거나 참여한 적이 있는 연구 약물 연구 또는 마지막 약물 투여 후 4주 동안 연구 장치 사용
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 > 하루 총 덱사메타손 2mg 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: 탈모증, =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 암종성 수막염, 두개외 질환 또는 다초점 질환이 있는 경우
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항프로그램화된 세포사멸(PD)-1, 항PD-L(anti-PD-L)1, 항PD-L2, 항분화클러스터(CD)137 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 테스트가 필요하지 않음
• B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있습니다. 테스트가 필요하지 않음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자