Pembrolizumab visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Ha szövettanilag megerősítette az Egészségügyi Világszervezet IV. fokozatú rosszindulatú gliomáját (glioblasztóma vagy gliosarcoma); a résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően glioblasztóma vagy variánsok szövettani diagnózisa történik
• A betegeknek első vagy második relapszusban kell lenniük, és klinikailag ismételt műtétre van szükségük a daganat progressziója miatt 4-6 héten belül; Megjegyzés: a relapszus a kezdeti terápia (azaz sugárkezelés, kemoterápia vagy sugárzás + kemoterápia) utáni progresszió. ha a résztvevőnél műtéti reszekciót hajtottak végre kiújult betegség miatt, és 12 hétig nem indítottak daganatellenes terápiát, ez egy relapszusnak minősül; Azoknál a résztvevőknél, akiknél korábban alacsony fokú gliomát kezeltek, a magas fokú glióma sebészeti diagnózisa az első relapszusnak minősül.
• Mérhető betegsége van, amely legalább 1 cm^3 térfogatból áll
• archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltattak
• A teljesítmény státusza >= 60 a Karnofsky teljesítményskálán (KPS)
• Stabil adag szteroid 5 napig, összesen legfeljebb 2 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) naponta
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a regisztrációt megelőző 14 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >=100 000/mcL (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a regisztrációt megelőző 14 napon belül elvégezve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (14 napon belül végrehajtva) regisztráció előtt)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Korábban bevacizumabbal kezelték
• A daganat elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizálódik
• Korábban intersticiális brachyterápiában, beültetett kemoterápiában vagy helyi injekcióval vagy konvekciós bejuttatással beadott terápiában részesült
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel kapcsolatos vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ az utolsó szer beadása óta 4 héttel
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi összesen > 2 mg dexametazon szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; Megjegyzés: az alopeciában, =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Ismert karcinómás agyhártyagyulladása, extracranialis betegsége vagy multifokális betegsége
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD ligand (PD-L)1, anti-PD-L2, anti-differenciálódási klaszter (CD)137 antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást) kezelést kapott antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása; tesztelés nem szükséges
• Ismert hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] kimutatása); tesztelés nem szükséges
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül