椎間板変性に対する自己脂肪由来幹細胞療法

1. 臨床研究の目的

   : 腰椎椎間板変性による慢性腰痛患者にヒアルロン酸を含む自家脂肪由来間葉系幹細胞を移植し、その安全性と有効性を検証する。

2. 臨床試験のフェーズとデザイン

   : この臨床試験は、フェーズ I/IIa の単一グループ、オープン、治験責任医師主導の試験です。

3. 治験薬 : 被験者から分離された自己脂肪由来間葉系幹細胞 (2 x 10^7 細胞/mL /バイアルまたは 4 x 10^7 細胞/mL /バイアル)。

治験薬には、併用薬Tissuefill（ヒアルロン酸誘導体、茶メディテック）1mLを配合。

4. 包含基準

1. 18歳以上70歳未満の男女。
2. 腰や臀部に痛みがあり、3ヶ月以上保存療法を行っても効果が見られない方。
3. オスウェストリー障害指数が 30% 以上。
4. ビジュアル アナログ スケール 4 以上。
5. Ｐｆｉｒｒｍａｎｎグレーディングシステムに従って、腰椎１～仙骨１についてグレード３～４の磁気共鳴画像法（以下、ＭＲＩと称する）評価を受けた被験者。
6. MRIで識別された変性腰椎椎間板でディスコグラムを実行したときに、通常と同様の程度の痛みがあると評価され、一致する痛みを引き起こす椎間板が1つまたは2つある被験者。
7. -幹細胞移植療法のインフォームドコンセントフォームに署名した被験者。

5. 除外基準

1. -重度の腰部狭窄症または神経圧迫の症状を示し、手術を必要とする腰部の髄核ヘルニアを有する被験者。
2. -脊椎不安定性、脊椎炎、または椎骨骨折のある被験者
3. 椎間板の高さが半分以上減少した重度の椎間板変性症の患者。
4. 重度の骨粗鬆症の方（腰椎骨密度検査の平均Tスコアが-2.5以下）
5. 細胞移植を予定している椎間板に対して、幹細胞治療や椎間板へのステロイド注射などの椎間板内処置や椎間板切除術などの手術を受けた患者。
6. 細胞移植前1週間以内に腰部硬膜外ステロイド注射を受けた患者。
7. ヒアルロン酸ナトリウムに過敏な方。
8. 妊娠中または授乳中の女性
9. -臨床試験期間中に妊娠の可能性がある女性患者で、医学的に許容される避妊方法を使用していない。
10. 精神疾患、薬物・アルコール依存症、または本治験の目的・方法を理解できない者。
11. -この研究の30日前に別の臨床研究に参加した被験者。
12. -この臨床研究の結果に影響を与える可能性のある重度の医学的疾患（薬物治療に反応しない高血圧、薬物治療に反応しない糖尿病、肝硬変、腎不全、腫瘍）を持つ被験者。
13. -その他の臨床的に重要な所見があり、その被験者を臨床試験に適さないと判断した被験者 臨床試験を担当する研究者によって判断された。

6.用法・用量

: 治験薬である自己脂肪由来間葉系幹細胞 (2 x 10^7 cells/mL /vial または 4 x 10^7 cells/mL /vial) と Tissuefill 1mL/シリンジが手術室に供給されます。 治験薬と Tissuefill (ヒアルロン酸誘導体) を混合し、22 G シリンジに入れます。 1 人あたり 2ⅹ10^7 個の自己脂肪由来間葉系幹細胞を 5 人の被験者に単回投与し、1 人あたり 4ⅹ10^7 個の細胞を 5 人の被験者に単回投与し、髄核の中心に注射します。

7. 主要評価項目: 安全性と忍容性の評価 以下のタイプの反証がない場合、移植は安全で忍容性があると見なされます。

-細胞製品に関連するグレード3（NCIグレーディングシステム）以上の有害事象/細胞が汚染物質によって汚染されたという証拠/細胞が腫瘍形成能を示すという証拠

8. 二次エンドポイント

1. 自家脂肪由来間葉系幹細胞の髄核の T2 MRI 信号強度の移植前と比較した移植後 6 か月および 12 か月の変化
2. 移植前と比較した自己脂肪由来間葉系幹細胞の移植後1、3、6、9、および12ヶ月でのVASの変化
3. 移植前と比較した自己脂肪由来間葉系幹細胞の移植後1、3、6、9、および12ヶ月でのODIの変化
4. 移植前と比較した自己脂肪由来間葉系幹細胞の移植後1、3、6、9、および12ヶ月でのShort Form (SF)-36の変化
5. 移植前と比較した、自己脂肪由来間葉系幹細胞の移植後 6 および 12 ヶ月での椎間板高さ指数 (以下、DHI と呼ぶ) の全体的な改善の評価