自体脂肪干细胞治疗椎间盘退变

1. 临床研究的目的

   : 将含有透明质酸的自体脂肪来源的间充质干细胞移植到因腰椎间盘退变引起的慢性腰痛患者，以检验该手术的安全性和有效性。

2. 临床研究的阶段和设计

   ：这项临床研究是 I/IIa 期单组、开放、研究者发起的试验。

3. 研究产品：从受试者中分离出的自体脂肪来源的间充质干细胞（2 x 10^7 细胞/mL/小瓶或 4 x 10^7 细胞/mL/小瓶）。

将研究产品与 1 mL 伴随药物 Tissuefill（透明质酸衍生物，Cha Meditech Co., Ltd.）混合。

4. 纳入标准

1. 18岁以上70岁以下的男性和女性受试者。
2. 经历过下背部或臀部疼痛且对 3 个月或更长时间的保守治疗无反应的受试者。
3. Oswestry 残疾指数为 30 % 或更高。
4. 视觉模拟量表为 4 或更高。
5. 根据 Pfirrmann 分级系统，已接受腰椎 1 - 骶骨 1 的 3 至 4 级磁共振成像（以下简称 MRI）评估的受试者。
6. 在对 MRI 识别的退行性腰椎间盘进行椎间盘造影时，被评估为具有与平常相似程度的疼痛的受试者，其中一个或两个椎间盘引起一致的疼​​痛。
7. 已签署干细胞移植治疗知情同意书的受试者。

5.排除标准

1. 严重腰椎管狭窄或腰椎突出的髓核表现出神经压迫症状并需要手术治疗的受试者。
2. 患有脊柱不稳、脊柱炎或椎骨骨折的受试者
3. 严重椎间盘退化导致椎间盘高度减少 ½ 或更多的患者。
4. 患有严重骨质疏松症的受试者（在腰椎骨密度测试中平均T分数为-2.5或以下）
5. 已接受椎间盘内手术的患者，例如干细胞疗法或向椎间盘注射类固醇或手术，例如在计划进行细胞移植的椎间盘上进行椎间盘切除术。
6. 在细胞移植前一周内接受过腰椎硬膜外类固醇注射的患者。
7. 对透明质酸钠过敏的受试者。
8. 孕妇或哺乳期妇女
9. 在临床研究期间有怀孕可能但未使用医学上可接受的避孕方法的女性患者。
10. 患有精神疾病或药物或酒精成瘾的受试者或无法理解本临床研究的目的和方法的受试者。
11. 在本研究前 30 天内参加过另一项临床研究的受试者。
12. 患有可能影响本临床研究结果的严重医学疾病（高血压对药物治疗无反应、糖尿病对药物治疗无反应、肝硬化、肾衰竭、肿瘤）的受试者。
13. 根据负责临床研究的研究者的判断，受试者有任何其他具有临床意义的发现，使受试者不适合临床研究。

6. 剂量与给药

：作为研究产品的自体脂肪来源的间充质干细胞（2 x 10^7 细胞/mL/小瓶或 4 x 10^7 细胞/mL/小瓶）和 Tissuefill 1mL/注射器提供给手术室。 将研究产品和 Tissuefill（透明质酸衍生物）混合并放入 22 G 注射器中。 5名受试者每人单次给药2ⅹ10^7个自体脂肪间充质干细胞，5名受试者单次给药4ⅹ10^7个细胞，注入髓核中央。

7. 主要终点：安全性和耐受性的评估 如果没有以下类型的反证据，移植将被认为是安全和耐受的。

- 与细胞产品相关的 3 级（NCI 分级系统）或以上的不良事件/细胞被污染物污染的任何证据/细胞表现出致瘤潜力的任何证据

8.次要终点

1. 与移植前相比，自体脂肪间充质干细胞移植后6个月和12个月髓核T2 MRI信号强度的变化
2. 与移植前相比，自体脂肪间充质干细胞移植后 1、3、6、9 和 12 个月的 VAS 变化
3. 与移植前相比，自体脂肪间充质干细胞移植后 1、3、6、9 和 12 个月的 ODI 变化
4. 与移植前相比，自体脂肪间充质干细胞移植后 1、3、6、9 和 12 个月时短型 (SF)-36 的变化
5. 与移植前相比，自体脂肪间充质干细胞移植后 6 个月和 12 个月椎间盘高度指数（以下简称 DHI）的总体改善评估